एनंदएमाइड

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परिचय

एनंदएमाइड पहली पहचान की गई थी endocannabinoid, आंतरिक आनंद के लिए संस्कृत 'आनंद' के नाम पर रखा गया। एनंदएमाइड पूरे शरीर में सेलुलर झिल्ली में लिपिड से उत्पन्न होता है। मस्तिष्क में, एनंदएमाइड मुख्य रूप से नकारात्मक प्रतिक्रिया में शामिल है, मस्तिष्क गतिविधि को संतुलन में रखता है। शरीर में, एनंदएमाइड ट्यूमर के विकास के दमन में फंसा है, दर्द और उल्टी और खाने की उत्तेजना।  

रासायनिक नाम

एन arachidonoylethanolamine

IUPHAR प्रविष्टि

विकिपीडिया प्रविष्टि

टैग

तल

साहित्य चर्चा

लत

चूहों में एक अध्ययन में, पुरानी उत्तेजना endocannabinoid प्रणाली (एनंदएमाइड) कम नशे की लत व्यवहार (कोकीन मांग), के लिए एक भूमिका का सुझाव दिया endocannabinoid दबाने में प्रणाली लत (चौवेत एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।

आहार

2AG और AEA भोजन सेवन विनियमन (फ्राइड, ब्रेगमैन, और कर्कम, 2005) में शामिल हैं।

चिंता

DAGLα पीटकर चूहों 80- एजी के 2% कमी, एईए की कमी और बढ़ डर दिखाया और चिंता प्रतिक्रियाएं (जेनिचेस एट अल।, 2016)।

आत्मकेंद्रित

हिप्पोकैम्पस एनंदएमाइड, OAS और PEA सामाजिक प्रदर्शन के बाद वृद्धि हुई (केर्र एट अल।, 2013) एक बार फिर इसमें शामिल होने की प्रक्रिया को शामिल किया गया endocannabinoid सिस्टम में आत्मकेंद्रित.

कैंसर

हड्डी का कैंसर

CB2 के रूप में agonists एनंदएमाइड or THC हड्डी की सूजन प्रक्रिया को प्रभावित करते हैं कैंसर इंटरल्यूकिन, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक α और परमाणु कारक-κB अभिव्यक्ति और कोफिलिन-एक्सएनएनएक्स प्रोटीन (एचएसयू एट अल।, एक्सएनएनएक्स; लू एट अल।, एक्सएनएनएक्स; यांग एट अल।, एक्सएनएनएक्स) को संशोधित करके कोशिकाएं।

ग्रीवा कैंसर

cannabinoid रिसेप्टर्स CB1CB2 और TRPV1 गर्भाशय ग्रीवा में व्यक्त किए जाते हैं। एनंदएमाइड उन रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करें और उन पर (अयाकनू एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) कई कार्य हैं।

के प्रभावों में से एक है एनंदएमाइड (और THC) TIMP-1 को एंटी इनवेसिव और एपोप्टोटिक कार्यों के साथ ओवरएक्सप्रेस करना है कैंसर कोशिकाएं (रामर और हिनज़, एक्सएनएनएक्स)।

हालांकि, के विशिष्ट तंत्र endocannabinoid सिस्टम स्पष्ट नहीं है। कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि एनंदएमाइड विरोधी कैंसर गुण पर निर्भर करते हैं TRPV1 और नहीं CB1 or CB2 (कॉन्टैसॉट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; रैमर और हिंज, एक्सएनयूएमएक्स)।

सीओपीडी

मानव रोगियों में, एनंदएमाइड सक्रियण के माध्यम से ब्रोंकोस्पैम्स और खांसी (रासायनिक परेशानियों के कारण) को मजबूती से रोक दिया गया था CB1 रिसेप्टर्स (कैलिगनानो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। 

सिस्टाइटिस

एक चूहे के अध्ययन में, एनंदएमाइड मूत्राशय की सूजन को प्रेरित करने के लिए पाया गया था दर्द  पूज्य गुरुदेव के मार्गदर्शन से संपन्न कर सकते हैं -  TRPV1 इस रिसेप्टर का सुझाव एक चिकित्सीय लक्ष्य (डिनिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) हो सकता है। दिलचस्प बात यह है कि इसके विपरीत एक और अध्ययन में पाया गया जहां बूस्टिंग है एनंदएमाइड इसके टूटने को रोकने के स्तर को प्रबल प्रबल एनाल्जेसिक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव (वैंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। FAAH टूटने के लिए जिम्मेदार था एनंदएमाइड। कई अध्ययनों में पाया गया कि CB2 से अपग्रेड किया गया था सिस्टाइटिस (मेरियम एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स; तंबारो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) और इसकी सक्रियता CB2 साथ में एनंदएमाइड or PEA तनु दर्द और सूजन (Jaggar et al।, 1998; वांग et al।, 2013, 2014)।

अवसाद

एनंदएमाइड स्तर (और एक कम डिग्री के लिए 2AG स्तर) और CB1 रिसेप्टर उपलब्धता हिप्पोकैम्पस में बढ़ जाती है (लेकिन प्रीफ्रैंटल कॉर्टेक्स में नहीं)। को अवरुद्ध करना endocannabinoid सिस्टम नई न्यूरॉन्स के उत्पादन को रोकता है, जो इसके लिए एक भूमिका का सुझाव दे रहा है cannabinoids इस प्रक्रिया में (हिल एट अल।, 2010)

मधुमेह

एनंदएमाइड और CB1CB2 और GPR55 रिसेप्टर्स को रोगविज्ञान विज्ञान में फंसाया जाता है मधुमेह 2 टाइप करें (जेनकिन एट अल।, एक्सएनएनएक्स; जॉर्डन एट अल।, एक्सएनएनएक्स; ट्रॉय-फियोरामोंटी एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।

एक्जिमा

एक प्रयोगात्मक माउस मॉडल में एक्जिमा endocannabinoids एईए और PEA बढ़ाया गया था और TRPV1 और PPARα अपरिवर्तित थे (पेट्रोसिनो एट अल।, एक्सएनएनएक्स)। PEA एईए गतिविधि को बढ़ाता है CB1CB2 और TRPV1 रिसेप्टर्स और ए में केरातिनोसाइट सूजन के खिलाफ सुरक्षा करता है TRPV1-, लेकिन नहीं CB1CB2 or PPARαपर निर्भर तरीका।

मिरगी

एनंदएमाइड न्यूरॉन्स में फट-फायरिंग कम हो जाती है (इवांस एट अल।, 2008)।

कार्यात्मक गैस्ट्रो-आंत्र विकार

क्रोन रोग के साथ मरीजों ने काफी स्तर कम कर दिया है एनंदएमाइड, लेकिन नहीं 2AG or PEA, के लिए एक भूमिका का समर्थन करते हैं endocannabinoid क्रोहन डिजीज में प्रणाली (डि सबेटिनो एट अल।, 2011)। का इंट्राकेरोविस्कुलर अनुप्रयोग एनंदएमाइड और 2AG इथेनॉल प्रेरित प्रेरित अल्सर में गैस्ट्रो-सुरक्षात्मक दिखाई देने का सुझाव दिया endocannabinoids केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (Gyires और Zádori, 2016) में।

Hypoxic- Ischemic Encephalopaty

cannabinoid रिसेप्टर्स CB1 और CB2 अपरिवर्तित हैं और endocannabinoids एईए, एक्सएनएनएक्स-एजी की तरह, OAS और PEA सेरेब्रल इस्किमिया (इंग्लैंड एट अल।, 2015; लारा-सेलेडर एट अल, 2013) के बाद बढ़ा हुआ स्तर दिखा। AEA मस्तिष्क में प्रो-भड़काऊ प्रतिक्रिया को बढ़ाते हुए glia के कार्य को नियंत्रित करता है (Vázquez et al, 2015)।

अनिद्रा

CB1 रिसेप्टर्स के कारण नींद के प्रभाव में मध्यस्थता होती है एनंदएमाइड विवो माइक्रोडायलिसिस (मुरिलो-रोड्रिग्ज एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) के साथ एक चूहे के मॉडल में। एनंदएमाइड नींद को प्रेरित करने के लिए ओलेमाइड प्रक्रियाओं के साथ बातचीत कर सकते हैं। सीबीडी एक अवरोधक के रूप में कार्य करेगा एनंदएमाइड TPRV1 रिसेप्टर के माध्यम से उठो, नींद में एक भूमिका का सुझाव (Bisogno et al, XNAVUMX; Mechoulam et al।, 2001)। के एक सिंथेटिक अवरोधक का प्रशासन एनंदएमाइड उठने से चूहों में नींद बढ़ी और नींद से संबंधित मस्तिष्क क्षेत्रों (मुरिलो-रोड्रिज एट अल, एक्सएनयूएमएक्स) में सी-फॉस अभिव्यक्ति को बढ़ाया।

मलेरिया

एनंदएमाइड परजीवीता कम हो गई और संक्रमित एरिथ्रोसाइट्स (बॉबबाला एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) के एरिथोसिस के त्वरण के माध्यम से संक्रमित चूहों की जीवित रहने की दर में वृद्धि हुई।

माइग्रेन

पूर्व प्रशासित एनंदएमाइड चूहों में नाकामी व्यवहार को काफी कम कर दिया, यह सुझाव दिया माइग्रेन वास्तव में एक असफल होने का एक अभिव्यक्ति हो सकता है endocannabinoid सिस्टम (ग्रीको एट अल।, एक्सएनएनएक्स), जो बदले में एंडो-प्लांट के लिए दिलचस्प संभावनाएं प्रदान करता है cannabinoids के उपचार में माइग्रेन.

मोटापा

endocannabinoids पॉली असंतृप्त फैटी एसिड (पुफा) से व्युत्पन्न होते हैं एनंदएमाइड और 2AG Ω-6 PUFAs और EPA और DHA से आ रहा है Ω-3 PUFAs से आ रहा है। ठेठ पश्चिमी आहार PUFAs पर कम है और इसमें कम Ω-3 / Ω-6 अनुपात है। संतुलन को उच्च Ω-3 सामग्री में स्थानांतरित करने से वजन घटाने की संभावना होती है, संभवतया इसमें भिन्न सक्रियण के माध्यम से endocannabinoidप्रणाली (वाटकिंस और किम, 2014)

ओसीडी

इस अंतर्जात के अनुरूप CB1 एगोनिस्ट एनंदएमाइड व्यवहार (उमाथे एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) के लिए संगमरमर की मांग करता है।

दर्द

एक माउस अध्ययन में, endocannabinoid एसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल) की एनाल्जेसिक कार्रवाई के लिए सिस्टम की आवश्यकता होती थी; FAAH एमेक्समिनोफेन को एमेक्समिनएक्स को तोड़ देता है (जिसे पहले सिंथेटिक के रूप में पहचाना जाता है cannabinoid लेकिन प्रदर्शित भी endocannabinoid गतिविधि), जो बदले में फिर से खुलता है एनंदएमाइड (मैलेट एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)। पेरासिटामोल का एनाल्जेसिक प्रभाव इस प्रकार बढ़े हुए परिवेश के स्तर के कारण प्रतीत होता है एनंदएमाइड। ब्लॉक कर रहा है CB1 पेरासिटामोल की एनाल्जेसिक कार्रवाई को पूरी तरह से रोकता है CB1 एनाल्जेसिया (बर्टोलिनी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) के लिए आवश्यक है। इसी तरह, इबुप्रोफेन के टूटने / हाइड्रोलिसिस को अवरुद्ध करने के लिए पाया गया था एनंदएमाइड (फाउलर एट अल।, एक्सएनएनएक्स), जो इबुप्रोफेन (और इसी तरह के पदार्थ) के एनाल्जेसिक प्रभाव में योगदान दे सकता है।

Parkinson's

एक अध्ययन में, एनंदएमाइड के माध्यम से डोपामाइन रिलीज को कम करने के लिए पाया गया था TRPV1 रिसेप्टर्स (डी लागो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) आंदोलन व्यवहार में उनकी भागीदारी का सुझाव देते हैं।

सोरायसिस

इसी तरह, endocannabinoid एनंदएमाइड केरातिनोसाइट प्रसार को मजबूती से दबाता है और अनुक्रमिक सक्रियण के माध्यम से कोशिका मृत्यु को प्रेरित करता है CB1 और TRPV1 (टोथ एट अल।, 2011), सुझाव दे रहा है endocannabinoid प्रणाली आम तौर पर केराटिनोसाइट प्रसार को रोकती है।

मनोविकृति और एक प्रकार का पागलपन

कैनबिस के बीच में संवहनी के आणविक तंत्र के बारे में और एक प्रकार का पागलपन, endocannabinoid प्रणाली से संबंधित है एक प्रकार का पागलपन. endocannabinoids पसंद एनंदएमाइड और 2-AG एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं मनोविकृति (मानसो एंड गोफ, 2015)। कुछ अध्ययनों से संकेत मिलता है एनंदएमाइड से संबंधित असंतुलन मनोविकृति (लेवेके, 2012)। अकुशल रोगियों में तीव्र के साथ मनोविकृति शरीर के मुख्य में से एक endocannabinoids, एनंदएमाइड, 8- गुना बढ़ा हुआ है। यह ऊंचाई एंटी-साइकोटिक्स पर रोगियों में अनुपस्थित है और मनोवैज्ञानिक लक्षणों के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध है, सुझाव दे रही है एनंदएमाइड वास्तव में मनोवैज्ञानिक व्यवहार को दबाने का काम करता है (Giuffrida et al।, 2004)।

PTSD के

पुराने तनाव के समान, लोगों के साथ PTSD के 15-20% कम है CB1 स्तर और 50% से अधिक कम हो गया एनंदएमाइड स्तर (Neumeister et al।, 2013) जो विकास में एक यांत्रिक अंतर्दृष्टि बना सकता है PTSD के और / या अवसाद.

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सिंथेटिक रास्ते

मुख्य रास्ते:

एनएटी: एन-एसिलट्रांसफेरेज़ (सीए)2+निर्भर)

फॉस्फोलिपिड्स से एनएपीई का उत्पादन करता है।

iNAT: N-acyltransferase (Ca)2+-स्वतंत्र)

फॉस्फोलिपिड्स से एनएपीई का उत्पादन करता है। मस्तिष्क में कम प्रचुर मात्रा में।

NAPE-PLD: N-acyl-phosphatidylethanolamine (NAPE) -hydrolyzing फॉस्फेटिपिड डी

का उत्पादन एनंदएमाइड एनएपीई से

अतिरिक्त मार्ग:

ABDH4: α / hyd-hydrolase 4

लाइसो-पीएलडी: लिसो-फॉस्फोलिपेज़ डी

GDE1: ग्लिसरॉस्फॉस्फाइडिस्टर फॉस्फोडिएस्टरेज़ 1

PTPN22: प्रोटीन टायरोसिन फॉस्फेट, गैर-रिसेप्टर प्रकार 22

फॉस्फोलिपेज़ सी-मध्यस्थता हाइड्रोलिसिस एनपीई

गिरावट के रास्ते

FAAH-1: हाइड्रॉलेज़-एक्सएनयूएमएक्स के बीच फैटी एसिड

FAAH-2: हाइड्रॉलेज़-एक्सएनयूएमएक्स के बीच फैटी एसिड

एनएएए: एन-एसिलेटोलैनामाइन-हाइड्रोलाइजिंग एसिड एमिडेज़

LOXx: लाइपोक्सिजेसेस

COX-2: cyclooxygenase-2

CytP450: साइटोक्रोम पी450   

वितरण सारांश

दिमाग से कम प्रचुर मात्रा में 2AG, यकृत में भी पाया जाता है

क्लिनिकल परीक्षण

आघात

कई नैदानिक ​​परीक्षणों ने चिकित्सीय क्षमता का परीक्षण किया है cannabinoids बाद आघात। मेटा-विश्लेषण से पता चला कि दोनों endocannabinoids जैसे एईए, OAS or PEA और पौधे cannabinoids पसंद THC or सीबीडी बाद में न्यूरोनल अपरेशन को काफी कम कर सकता है आघात (इंग्लैंड एट अल।, एक्सएनएनएक्स)। विशेष रूप से सक्रियण CB1 और / या CB2 रिसेप्टर्स के पास सबसे मजबूत सुरक्षात्मक प्रभाव था लेकिन अन्य रिसेप्टर्स जैसे 5-TH1a और PPARα इसमें भी शामिल होने की संभावना है।

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