सीबीडी:

चूहों में, सीबीडी डोरसल हिप्पोकैम्पस (10-30 pmol) में सीधे इंजेक्ट किया जाता है जब डर कंडीशनिंग के तुरंत बाद या एक घंटे बाद डर कंडीशनिंग को बिगड़ा हुआ है, लेकिन कंडीशनिंग के 3 घंटे बाद नहीं। का तत्काल प्रभाव सीबीडी द्वारा पूरी तरह से अवरुद्ध कर दिया गया था CB1 और CB2 प्रतिपक्षी, आंशिक रूप से अवरुद्ध 5-HT1A और A2A प्रतिपक्षी और PPARg प्रतिपक्षी द्वारा अपरिवर्तित। एक घंटे के बाद, प्रभाव केवल PPARg प्रतिपक्षी द्वारा अवरुद्ध किया गया था। FAAH निषेध ने तुरंत लागू होने पर डर समेकन को अवरुद्ध किया, लेकिन एक घंटे के बाद नहीं (रेमुंडी एट अल।, 2019)। परिणामों की तुलना में सुझाव देते हैं सीबीडी कम से कम आंशिक रूप से एईए के माध्यम से कंडीशनिंग के बाद एक घंटे तक डर स्मृति समेकन को बाधित कर सकते हैं, समय-निर्भर तरीके से मध्यस्थता CB1, CB2 और PPARg, और कुछ हद तक 5-HT1A और ए 2 ए रिसेप्टर्स। इसी तरह के परिणाम 3 से 30 मिलीग्राम / किग्रा के इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन के साथ प्राप्त किए गए थे सीबीडी (स्टर्न एट अल।, 2017)।

के समान सीबीडी, THC (0.3-10 मिलीग्राम / किग्रा इंट्रापेरिटोनियल) भय स्मृति समेकन को भी बाधित कर सकता है। इसके अलावा, उप-प्रभावी खुराक में, का संयोजन सीबीडी और THC (१०: १) डर की यादों को बनाए रखने के लिए सुझाव दे सकता है कि इस संयोजन को कम करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है चिंता साइकोट्रोपिक प्रभाव (स्टर्न एट अल।, 2015) को देखे बिना।

चूहों में एक समान प्रयोग में मौखिक का प्रभाव सीबीडी (50 मिलीग्राम / किग्रा), THC (5 या 50 मिलीग्राम / किग्रा) और पृष्ठभूमि सामग्री (अलगाव के बाद अवशिष्ट अर्क) THC और सीबीडी, 21.5 या 43 मिलीग्राम / किग्रा) डर पर स्मृति पुनर्विचार या तो अकेले या संयोजन में परीक्षण किया गया था। सीबीडीप्रासंगिक रूप से याद किए जाने के तुरंत बाद प्रशासित, महत्वपूर्ण और लगातार (कम से कम 7 दिन) डर स्मृति पुनर्विचार को कम किया। दिलचस्प है, पृष्ठभूमि सामग्री का एक ही प्रभाव था। THC दूसरी ओर केवल संयोजन के साथ भय स्मृति समेकन को कम किया सीबीडी या पृष्ठभूमि सामग्री (मुकर एट अल।, 2019), पर एक महत्वपूर्ण प्रवेश प्रभाव का सुझाव दे रहा है चिंता.

चूहों में एक और तनाव प्रयोग में, इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन THC (1 मिलीग्राम / किग्रा) जबकि एक्सीजेनिक पाया गया था सीबीडी (5 मिलीग्राम / किग्रा) और CBDA (0.1 से 100 मिलीग्राम / किग्रा) चिंताजनक पाए गए, हालांकि वे एक्सीोजेनिक प्रतिक्रिया में बदलाव नहीं कर सके THC (रॉक एट अल।, 2017)। विशेष रूप से कम प्रभावी खुराक CBDA आश्चर्य की बात है।

स्ट्रेप्टोज़ोटोकिन-प्रेरित मधुमेह चूहों में, 30 मिलीग्राम / किग्रा का इंट्रापेरिटोनियल प्रशासन सीबीडी एंटी-डिप्रेसेंट और एंग्जायोलाइटिक प्रभाव दोनों थे। जबकि अवसाद रोधी प्रभावों को अवरुद्ध कर दिया गया था CB1, CB2 और 5-HT1A प्रतिपक्षी, चिंताजनक प्रभाव केवल द्वारा अवरुद्ध थे CB1 और 5-HT1A विरोधी। सीबीडी ग्लाइसेमिक नियंत्रण पर भी सकारात्मक प्रभाव पड़ा जो था CB2-निर्भर (चेव्स एट अल।, 2021)।

एक अन्य चूहे में इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन का प्रयोग करें सीबीडी (10 मिलीग्राम / किग्रा) ने डर को विलुप्त होने को बढ़ा दिया जब कंडीशनिंग उत्तेजना मजबूत (6 फुट के झटके) थी लेकिन बिगड़ा हुआ डर विलुप्त हो गया जब उत्तेजना अपेक्षाकृत कमजोर थी (2 फुट के झटके) (सोंग एट अल।, 2016), प्रभाव का सुझाव दे रहा था। सीबीडी तनाव के स्तर पर निर्भर हो सकता है।

अनायास उच्च रक्तचाप वाले चूहों में 1 मिलीग्राम / किग्रा इंट्रापेरिटोनियल की कम खुराक होती है सीबीडी बढ़ी हुई सामाजिक सहभागिता (अल्मेडा एट अल।, 2013), एक चिंताजनक प्रभाव का सुझाव देती है। दिलचस्प है, एक ही अध्ययन में पाया गया कि सीबीडी 60 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक में एंटीसाइकोटिक नहीं था।

चूहों में, 100 एनएमोल का प्रत्यक्ष इंजेक्शन सीबीडी वेंट्रोमेडियल हाइपोथैलेमस में पैनिक अटैक जैसा व्यवहार (स्थानीय इंजेक्शन द्वारा प्रेरित) में कमी आई NMDA) और बिना शर्त भय-प्रेरित एंटी-नोज़ीशन में ए CB1-निर्भर तरीका (खान एट अल।, 2020)।

चूहों में, 5 मिलीग्राम का प्रत्यक्ष इंजेक्शन सीबीडी एक में बेहतर कोलेबस में GABAergic नाकाबंदी से प्रेरित अविश्वास / चिंतित व्यवहार दबाया CB1-निर्भर तरीके (दा सिल्वा एट अल।, 2015)।

चूहों में, 10 मिलीग्राम / किग्रा सीबीडी इंट्रापेरिटोनियल, डर कंडीशनिंग के बाद 24 h प्रशासित, बाधित भय स्मृति अभिव्यक्ति लेकिन सामान्यीकृत नहीं चिंतासंबंधित व्यवहार। की वही खुराक CBDA दूसरी ओर सामान्यीकृत बाधित चिंता-संबंधित व्यवहार लेकिन भय की अभिव्यक्ति का हवाला नहीं दिया। न सीबीडी न CBDA प्रभावित डर भय अभिव्यक्ति (असेरह एट अल।, 2020)।

लंबे समय तक तनाव वाले चूहों में, 30 मिलीग्राम / किग्रा के सहवर्ती क्रोनिक प्रशासन सीबीडी FAAH गतिविधि को कम करके (एईए बढ़ रही है) और ए। में चिंताजनक था CB1 और CB2-निर्भर तरीके इसके साथ - साथ, सीबीडी डेंड्रिटिक रीमॉडेलिंग और न्यूरोजेनेसिस (फोगाका एट अल।, 2018) में तनाव-प्रेरित कमी को रोका।

Xenopus oocytes में सीबीडी GABA-A रिसेप्टर मध्यस्थता धाराओं को बढ़ाने के लिए उप-माइक्रोमोलर सांद्रता (बाकस एट अल।, 4) में 2017 गुना तक पाया गया, जो एंटी-ऐंठन और चिंताजनक कार्यों को समझाने में भी मदद कर सकता है। सीबीडी.

एक व्यावहारिक समीक्षा में यह निष्कर्ष निकाला गया था कि सीबीडी डर की अभिव्यक्ति को कम कर सकते हैं और डर की स्मृति समेकन को बाधित करके सीधे उत्तेजना के माध्यम से 5-HT1A रिसेप्टर और परोक्ष रूप से AEA कार्रवाई को उत्तेजित करने के माध्यम से CB1 और CB2 और संभवतः ए 2 ए रिसेप्टर्स (ली एट अल।, 2017) पर एडेनोसिन कार्रवाई। जबकि सीबीडी रिसेप्टर्स पर भी कार्रवाई कर सकते हैं जैसे TRPV1, TRPA1, TRPV2, TRPM8, GPR55 या PPARg, ये प्रभाव प्रायोगिक डेटा द्वारा अभी तक पर्याप्त रूप से समर्थित नहीं हैं।

एक अन्य समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि चिंताजनक प्रभाव सीबीडी शामिल है endocannabinoid प्रणाली और प्रयुक्त खुराक पर निर्भर करती है (मध्यवर्ती खुराक कम या उच्च खुराक की तुलना में अधिक प्रभावी होने के साथ), प्रयोगशाला जानवर की आयु, लिंग, प्रजाति और तनाव और इस प्रकार कि अधिक शोध की चिंता करने वाली क्षमता में आवश्यक है सीबीडी (गार्सिया-गुतिरेज़ एट अल।, 2020)।

अन्य:

GPR55 क्रोनिक संयम तनाव के बाद चूहों में डाउनिलाइज्ड किया जाता है और इसके सक्रियण में कमी आई है चिंताजैसे व्यवहार, पीएलसी-पीकेसी और आरओए-रॉक मार्गों (एसआई एट अल।, 2017) को भी शामिल करना

एमएजीएल इनहिबिटर ने इलाज के लिए संभावित चिकित्सकीय कार्रवाई दिखायी कैंसर, neurodegenerative रोगों, इस्केमिक चोटों, सूजन, दर्द, चिंता, मतली और दवा-वापसी के लक्षण (चेन एट अल।, 2012; कोहेनज़ और नोमुरा, 2014; मुलविहिल एंड नोमुरा, 2013)

DAGLα पीटकर चूहों 80- एजी के 2% कमी, एईए की कमी और बढ़ डर दिखाया और चिंता प्रतिक्रियाएं (जेनिचेस एट अल।, 2016)।

सहज रूप से अतिसंवेदनशील चूहों में सीबीडी चिंताजनक पाया गया था लेकिन विरोधी मनोवैज्ञानिक प्रभाव नहीं (अल्मेडा एट अल।, 2013)

साहित्य:

अल्मेडा, वी।, लेविन, आर, पेरेस, एफएफ, निगाकी, एसटी, काल्ज़वाड़, एमबी, ज़ुर्दी, एडब्ल्यू, हलाक, जेई, क्रिप्पा, जेए और एबिलियो, वीसी (एक्सएक्सएक्स)। कैनाबिडीओल उत्सुकता दर्शाती है, लेकिन सामाजिक इंटरेक्शन परीक्षण में एंटीसाइकोटिक संपत्ति का मूल्यांकन नहीं किया गया है। प्रोग्राम। Neuropsychopharmacol। बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 41, 30-35.

आसेरह, एन।, गुरुराजन, ए।, झोउ, सी।, लुओ, जेएल, केविन, आरसी, और अर्नोल्ड, जेसी (2020)। कैनाबिडियोल वातानुकूलित भय अभिव्यक्ति को बाधित करता है और कैनाबिडिओलिक एसिड आघात-प्रेरित को कम करता है चिंताचूहों में संबंधित व्यवहार। बिहाव फार्माकोल।

बाकस, टी।, वैन निउवेनुइजजेन, पीएस, डेवेनिश, एसओ, मैकग्रेगर, आईएस, अर्नोल्ड, जेसी, और चेबिब, एम। (एक्सएनएनएक्स)। जीएबीएए रिसेप्टर्स में कैनाबीडियोल और एक्सएनएनएक्स-एराचिडोनॉयल ग्लिसरॉल का सीधा कार्य। Pharmacol। रेस। 119, 358-370.

चेव्स, वाईसी, गेनेरो, के।, क्रिप्पा, जेए, दा कुन्हा, जेएम, और ज़नवेली, जेएम (2021)। कैनबिडिओल विभिन्न प्रकार की कार्रवाई के द्वारा प्रायोगिक प्रकार -1 डायबिटिक जानवरों में एंटीडिप्रेसेंट और एंग्लोयोलिटिक जैसे प्रभावों को प्रेरित करता है। मेटाब ब्रेन डिस।

फोगाका, एमवी, कैंपोस, एसी, कोएलो, एलडी, डूमन, आरएस, और गुइमारेस, एफएस (2018)। कालानुक्रमिक रूप से तनाव वाले चूहों में कैनाबिडियोल के चिंताजनक प्रभाव की मध्यस्थता होती है endocannabinoid प्रणाली: न्यूरोजेनेसिस और डेंड्रिटिक रीमॉडेलिंग की भूमिका। तंत्रिका विज्ञान 135, 22-33.

गार्सिया-गुतिएरेज़, एमएस, नवरेट, एफ।, गैसपैरियन, ए।, ऑस्ट्रिच-ओलिवारेस, ए।, साला, एफ।, और मंज़ारेस, जे। (2020)। कैनाबिडियोल: उपचार के लिए एक संभावित नया विकल्प चिंता, अवसाद, और मानसिक विकार। जैविक अणुओं 101575.

खान, एयू, फाल्कोनी-सोब्रिन्हो, एलएल, डॉस अंजोस-गार्सिया, टी।, डी फेटिमा डॉस सैंटोस संपाओ, एम।, डी सूजा क्रिप्पा, जेए, मेन्नेस्कल-डी-ओलिवेरा, एल।, और कोयम्ब्रा, एनसी (2020)। कैनाबिडियोल-प्रेरित पैनिकोलिटिक-जैसे प्रभाव और भय-प्रेरित एंटिनोसाइसेशन हानि: की भूमिका CB1 वेंट्रोमेडियल हाइपोथैलेमस में रिसेप्टर। साइकोफार्माकोलॉजी (बेरल।)।

ली, जेएलसी, बर्टोग्लियो, एलजे, गुइमारेस, एफएस, और स्टीवेंसन, सीडब्ल्यू (2017)। भावना और भावनात्मक स्मृति प्रसंस्करण के कैनबिडिओल विनियमन: उपचार के लिए प्रासंगिकता चिंतासंबंधित और मादक द्रव्यों के सेवन विकार। ब्र। जे। फार्माकोल।

मुकर, ए।, केंट, पी।, केयर, सी।, जेम्स, जे।, डर्स्ट, टी।, और मेराली, जेड (2019)। कैनबिडिओल और प्लांट एक्सट्रैक्ट के अवशेष ol9-टेट्राहाइड्रोकैनाबिनॉल के प्रभाव को मेमोरी मेमोरी पुनर्निवेश पर संशोधित करते हैं। सामने बेव न्यूरोसि 13174.

रेमुंडी, एएम, डा सिल्वा, टीआर, ज़ाम्प्रानियो, एआर, गुइमारेस, एफ। डी। एस, बर्टोग्लियो, एलजे, और स्टर्न, सीएजे (2019)। हिप्पोकैम्पस का एक समय पर निर्भर योगदान CB1, CB2, तथा क्षमा करना कैनबिडिओल से प्रेरित डर स्मृति समेकन के विघटन के रिसेप्टर्स। ब्र। जे। फार्माकोल।

रॉक, ईएम, लाइमबीर, सीएल, पेट्री, जीएन, विलियम्स, एलए, मेचुलाम, आर।, और पार्कर, एलए (2017)। पहले पैर के झटके तनाव और -9-टेट्राहाइड्रोकार्बनबोल, कैनबिडिओलिक एसिड और कैनबिडिओल का प्रभाव चिंताचूहों में प्रकाश-अंधेरे उद्भव परीक्षण के समान प्रतिक्रिया। साइकोफार्माकोलॉजी (बेरल।) 234, 2207-2217.

डा सिल्वा, जेए, बायगियोनी, एएफ, अल्माडा, आरसी, डी सूजा क्रिप्पा, जेए, सेसिलियो हालक, जेई, ज़ुर्दी, एडब्ल्यू, और कोयम्ब्रा, एनसी (एक्सएनएक्सएक्स)। केनियाबिडिओल के पैनिकोलिटिक प्रभाव के बीच विघटन, पुष्टिका नाइग्रा, पार्स रेटिकुलाटा, और डर-प्रेरित एंटीइंकोसिनेशन में बाइकल्यूलाइन प्रशासन द्वारा श्रेष्ठ कोलिकुलस की गहरी परतों में पाया गया: की भूमिका CB1-cannabinoid वेंट्रल मेसेंफेलन में रिसेप्टर। ईयूआर। जे। फार्माकोल। 758, 153-163.

सॉन्ग, सी।, स्टीवेन्सन, सीडब्ल्यू, गुइमारेस, एफएस, और ली, जेएलसी (2016)। प्रासंगिक भय स्मृति विलोपन पर कैनबिडिओल के द्विदिश प्रभाव। सामने फार्माकोल 7493.

स्टर्न, सीएजे, गज़रिनी, एल।, वनवोसेन, एसी, ज़ुर्दी, एड, गाल्व-रोपरह, आई।, गुइमारेस, एफएस, ताकाहाशी, आरएन, और बर्टोग्लियो, एलजे (2015)। Δ (9) -Tetrahydrocannabinol अकेले और कैनबिडिओल के साथ संयुक्त पुनर्विचार व्यवधान के माध्यम से डर स्मृति को कम करते हैं। यूर न्यूरोप्सिकोपहार्मैकोल।

स्टर्न, सीएजे, डा सिल्वा, टीआर, रेमुंडी, एएम, डी सूजा, सीपी, हिरोकी-सातो, वीए, काटो, एल।, गुइमारेस, एफएस, एंड्रीतिनी, आर।, तभाशी, आरएन और बर्टोग्लियो, एलजे (2017)। कैनाबिडियोल पृष्ठीय हिप्पोकैम्पस के माध्यम से विशिष्ट और सामान्यीकृत भय यादों के समेकन को बाधित करता है CB1 और CB2 रिसेप्टर्स। तंत्रिका विज्ञान।

अल्मेडा, वी।, लेविन, आर, पेरेस, एफएफ, निगाकी, एसटी, काल्ज़वाड़, एमबी, ज़ुर्दी, एडब्ल्यू, हलाक, जेई, क्रिप्पा, जेए और एबिलियो, वीसी (एक्सएक्सएक्स)। कैनाबिडीओल उत्सुकता दर्शाती है, लेकिन सामाजिक इंटरेक्शन परीक्षण में एंटीसाइकोटिक संपत्ति का मूल्यांकन नहीं किया गया है। प्रोग्राम। Neuropsychopharmacol। बॉय। मानसिक रोगों की चिकित्सा 41, 30-35.

चेन, आर, झांग, जे, वू, वाई, वांग, डी। फेंग, जी।, तांग, वाई-पी, ... चेन, सी। (एक्सएक्सएक्स)। Monoacylglycerol lipase के लिए एक चिकित्सीय लक्ष्य है अल्जाइमरबीमारी रिपोर्टें सेल, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

जेनीशेस, आई।, टर्नस, एस, अल्बैयराम, ओ।, ओटे, डीएम, बाख, के।, बिंदिला, एल।, ... जिम्मर, ए। (एक्सएक्सएक्सएक्स)। चिंता, तनाव, और कम प्रतिक्रिया के साथ चूहे में डर प्रतिक्रिया endocannabinoid स्तर। बायोलॉजिकल, 79(10), 858-868. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2015.03.033

कोन्ज, आर।, और नोमुरा, डीके (2014)। चिकित्सीय रूप से चयापचय और सिग्नलिंग को लक्षित करने के लिए रासायनिक दृष्टिकोण endocannabinoid 2-AG और Eicosanoids। रासायनिक सोसायटी की समीक्षा, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

मुलविहिल, एमएम, और नोमुरा, डीके (2013)। Monoacylglycerol Lipase Inhibitors की चिकित्सीय क्षमता। जीव विज्ञान, 92(8-9), 492-497 https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

शि, क्यू.- एक्स, यांग, एल.के., शि, डब्ल्यू.- एल, वांग, एल।, झोउ, एस-एम, गुआन, एस-वाई, ... यांग, क्यू। (2017)। उपन्यास cannabinoid रिसेप्टर GPR55 तीव्र तनाव के साथ चूहों की औसत दर्जे का कक्षीय प्रांतस्था में उत्तेजनात्मक प्रभावों की मध्यस्थता करता है। आणविक मस्तिष्क, 10(1), 38 https://doi.org/10.1186/s13041-017-0318-7