एमएजीएल इनहिबिटर ने इलाज के लिए संभावित चिकित्सकीय कार्रवाई दिखायी कैंसर, neurodegenerative रोगों, इस्केमिक चोटों, सूजन, दर्द, चिंता, मतली और दवा-वापसी के लक्षण (चेन एट अल।, 2012; कोहेनज़ एंड नोमुरा, 2014; मुलविहिल एंड नोमुरा, 2013)।

चूहों में निकोटीन एक्सपोजर ने वेंट्रल टेक्टोरल एरिया (वीटीए) में 2-एजी बायोसिंथेसिस बढ़ा दिया। 2-एजी GABA सिग्नलिंग को कम करता है, निकोटीन के लिए वीटीए संवेदनशीलता बढ़ाता है और नाभिक के मुहांसों में डीए रिलीज की बढ़ती संवेदनशीलता। DAGL के निषेध ने VTA में GABA सिग्नलिंग को बहाल किया, जिससे DAGL को व्यसनों के इलाज का एक दिलचस्प लक्ष्य बनाया गया (बुकज़िन्स्की एट अल।, 2016)। एक ही पंक्ति के बाद, मॉर्फिन निकासी चूहे नाभिक accumbens में DAGLα अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है और निषेध के विध्रुवण-प्रेरित दमन में वृद्धि हुई है, यह सुझाव देते हुए कि 2-एजी इस प्रक्रिया (वैंग एट अल।, 2016) की मध्यस्थता करता है। इसके अलावा, ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स में कोकीन के प्रभावों का परीक्षण करने वाले एक अध्ययन में बहुत समान परिणाम (तुंग एट अल।, 2016) पाए गए।

सीबी 1 मस्तिष्क के कुछ हिस्सों में सबसे प्रचुर मात्रा में जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर है जो सबसे अधिक नशे की लत व्यवहार में शामिल हैं, एक लिंक का सुझाव दे रहा है। CB1 में कम से कम एक आनुवांशिक भिन्नता / बहुरूपता बढ़े हुए रिसेप्टर बाइंडिंग से जुड़ी हुई है और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स (Hutchison et al।, 1) में CB2008 की मध्यस्थता वाले न्यूरोनल सक्रियण में वृद्धि हुई है। अल्कोहल के संपर्क में आने से नाभिक accumbens, वेंट्रोमेडियल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स, ऑर्बिटोफ्रंटल कॉर्टेक्स और वेंट्रल टेक्टल क्षेत्र की सक्रियता बढ़ जाती है और शराब की व्यक्तिपरक प्रशंसा बढ़ जाती है। म्यू ओपियोइड रिसेप्टर के लिए नशे की लत के जोखिम के लिए इसी तरह के संबंध की सूचना दी गई है जो टीएचसी को कमजोर रूप से बांधता है और इस प्रकार इसे कैनबिनोइड रिसेप्टर (हचिसन एट अल।, 2008; पर्टवे एट अल।, 2010) माना जा सकता है।

पोस्टमार्टम के शोध से पता चलता है कि हालांकि अभिव्यक्ति अप्रभावित है, सीबी 1 रिसेप्टर्स कैजुअल न्यूक्लियस में हाइपरएक्टिव हैं और सेरेबेलम ऑफ अल्कोहलिक्स (एर्दोज़ैन एट अल।, 2015) में हैं।

CB1 प्रतिपक्षी के साथ इनाम संकेत अवरुद्ध नाभिक accumbens में डोपामिनर्जिक संकेतन को अवरुद्ध करता है और शराब की लालसा और खपत कम हो जाती है (भीतर संदर्भ: हचिसन एट अल।, 2008)।

चूहों में एक अध्ययन में, एंडोकेनाबिनोइड सिस्टम (आनंदैमाइड) की पुरानी उत्तेजना ने नशे की लत व्यवहार (कोकीन की मांग) को कम कर दिया, जो लत को दबाने में एंडोकेनाबिनोइड सिस्टम के लिए एक भूमिका का सुझाव देता है (चौवेस्ट एट अल।, 2014)।

सीबी 2 के लिए आनुवंशिक रूप से कमी वाले चूहे, अधिक शराब पीते हैं (और अधिक भोजन खाते हैं), सुझाव है कि सीबी 2 की लत (प्रेडियर एट अल।, 2015) के उपचार के लिए एक लक्ष्य हो सकता है। 

संदर्भ:

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