एक माउस अध्ययन में, endocannabinoid एसिटामिनोफेन (पैरासिटामोल) की एनाल्जेसिक कार्रवाई के लिए सिस्टम की आवश्यकता होती थी; FAAH एमेक्समिनोफेन को एमेक्समिनएक्स को तोड़ देता है (जिसे पहले सिंथेटिक के रूप में पहचाना जाता है cannabinoid लेकिन प्रदर्शित भी endocannabinoid गतिविधि), जो बदले में फिर से खुलता है एनंदएमाइड (माललेट एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।
एमएजीएल इनहिबिटर ने इलाज के लिए संभावित चिकित्सकीय कार्रवाई दिखायी कैंसर, neurodegenerative रोगों, इस्केमिक चोटों, सूजन, दर्द, चिंता, मतली और दवा-वापसी के लक्षण (चेन एट अल।, 2012; कोहेनज़ एंड नोमुरा, 2014; मुलविहिल एंड नोमुरा, 2013)। पेरासिटामोल का एनाल्जेसिक प्रभाव इस प्रकार बढ़े हुए परिवेश के स्तर के कारण प्रतीत होता है एनंदएमाइड.
अवरूध्द CB1 पेरासिटामोल की एनाल्जेसिक कार्रवाई को पूरी तरह से रोकता है CB1 एनाल्जेसिया (बर्टोलिनी एट अल।, एक्सएनएनएक्स) के लिए आवश्यक है।
इसी तरह, इबुप्रोफेन के टूटने / हाइड्रोलिसिस को अवरुद्ध करने के लिए पाया गया था एनंदएमाइड (फाउलर एट अल।, एक्सएनएनएक्स), जो इबुप्रोफेन (और इसी तरह के पदार्थ) के एनाल्जेसिक प्रभाव में योगदान दे सकता है।
नक्स-प्रेरित ऑक्सीरैडिकल तनाव ने इन विट्रो में DAGLβ की सक्रियता को कम कर दिया, 2-एजी (मैथ्यूज एट अल।, 2016) के जैवसंश्लेषण को बढ़ा दिया। DAGL c ने प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग कैस्केड्स को नियंत्रित किया है और इसके अवरोध ने न्यूरोपैथिक और भड़काऊ के मॉडल में उदासीन व्यवहार को कम किया है दर्द (विल्करसन एट अल।, 2016)।
चूहों में, ओपियोइड-डीग्रेडिंग एंजाइमों का अवरोध एनाल्जेसिक प्रभाव को मजबूत करता है THC, ओपियोइड- और के बीच क्रॉस टॉक या सिनर्जी का सुझाव देते हैं endocannabinoid में सिस्टम दर्द प्रबंधन (रिके एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।
मनुष्यों में, दूसरी तरफ, THC एनाल्जेसिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए इतना नहीं मिला था अफ़ीम का सत्त्व लेकिन अनुभवी असुविधा को रोकने के लिए जो आमतौर पर जुड़ा हुआ है दर्द (रॉबर्ट्स एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।
यह सुझाव देगा कि cannabinoids कोई जरूरी ब्लॉक मत करो दर्द सनसनीखेज बल्कि अनुभवी से नकारात्मक भावनाओं को अलग करना दर्द.
चूहे के मॉडल में, THC मांसपेशियों को दबाने के लिए पाया गया था दर्द सक्रियण के माध्यम से CB1 (Bagüés et al।, 2014)।
कई सिंथेटिक CB2 agonists उनके एनाल्जेसिक गुणों के लिए पेटेंट किया गया है, जो एक मजबूत भूमिका का संकेत है CB2 in दर्द प्रबंधन (मुरिनडु एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।
टीआरपी रिसेप्टर्स (TRPV1- 4, TRPA1, TRPM8) शास्त्रीय रूप से उनकी भूमिका के लिए जाना जाता है दर्द सनसनी।
टीआरपी ज्यादातर पौधे से बांधते हैं cannabinoids और endocannabinoids विभिन्न affinities (डी पेट्रोसेलिस एट अल।, 2011, 2012) के साथ, टीआरपी उत्कृष्ट लक्ष्य और संयंत्र बनाने के लिए cannabinoids के लिए उत्कृष्ट सबस्ट्रेट्स दर्द प्रबंधन.
चिकित्सीय क्षमता का परीक्षण करने के लिए अधिक शोध की आवश्यकता है cannabinoids in दर्द.
क्रोनिक वाइडस्प्रेड वाले मरीजों में दर्द, endocannabinoid PEA होमियोस्टैटिक प्रदान करने के लिए मिला था दर्द PPARα रिसेप्टर (गफौरी एट अल।, 2013) के माध्यम से नियंत्रण।
चूहों में 2 मिलीग्राम / किग्रा आईपी (जैसे THC और गैबापेंटीन) सीबीडी कम है, लेकिन न्यूरोपैथिक को रोक नहीं पाया दर्द सीआईएस-प्लैटिन द्वारा प्रेरित (हैरिस एट अल।, 2016)
सीबीजी और α2 रिसेप्टर (अल्फा 2 एड्रेनालाईन रिसेप्टर) के बीच बातचीत प्रभावी साबित हो सकती है दर्द नियंत्रण (Giovannoni एट अल।, 2009)।
चूहे में, अवरुद्ध GPR55 सिग्नलिंग ने एलजेसिया को कम किया GPR55 के लिए एक लक्ष्य है दर्द नियंत्रण (डेलीउ एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।
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