किशोरावस्था
पशु अध्ययन
ईसीएस भागीदारी
किशोरों में (प्रसव के बाद के दिन 25-39) चूहे सिंथेटिक के दैनिक इंजेक्शन लगाते हैं CB1/CB2 एगोनिस्ट CP55,940 (0.4 मिलीग्राम / किग्रा) या CB1 प्रतिपक्षी AM251 (0.5 मिलीग्राम / किग्रा) दोनों ने समाजक्षमता में कमी की, लेकिन यह एक क्षणिक प्रभाव (Cossio et al।, 2019) का सुझाव देने वाले वयस्कता में नहीं बना रहा।
हालाँकि, किशोरावस्था में (प्रसव के बाद के 35-45) चूहों का इलाज 5 mg / kg AM251 के साथ किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप वयस्क कॉर्टिकोलिम्बिक में बदलाव आया है। endocannabinoid एमिग्डालार एईए में उल्लेखनीय कमी, हाइपोथैलेमिक एईए में वृद्धि और प्रीफ्रंटल कॉर्टिकल सीबी 1 आर अभिव्यक्ति (ली एट अल।, 2015) में वृद्धि के साथ संकेत।
किशोर चूहों में आंतरायिक अल्कोहल का संपर्क कम हो गया CB1 और PPARα और बढ़ा CB2 वयस्क चूहों में तिल्ली में। के अतिरिक्त PEA-प्रवेशित फॉस्फोलिपेज़ डी अभिव्यक्ति शराब-उजागर मादा चूहों में अधिक थी और पुरुषों में कम थी (पावोन एट अल।, 2016)।
चूहों में, CB1 फंक्शन म्यूटेशन का F238L लाभ चूहों को व्यवहार की तरह किशोर प्रदर्शित करता है (विशिष्ट उच्च जोखिम / नवीनता की मांग, सहकर्मी बातचीत में वृद्धि, आवेग में वृद्धि, और वयस्कता में ड्रग और नॉन्ड्रग इनाम के लिए संवर्धित इनाम संवेदनशीलता), जबकि आंशिक निषेध CB1 क्रियाकलापों को सामान्यीकृत व्यवहार को वाइल्डाइप फ़ेनोटाइप (श्नाइडर एट अल।, 2015)। यह दिलचस्प परिकल्पना को जन्म देता है CB1 गतिविधि किशोरों के व्यवहार को मध्यस्थता / चला सकती है।
किशोर चूहों को उजागर करना cannabinoid किशोरावस्था के दौरान 55 दिनों के लिए रिसेप्टर एगोनिस्ट विन 212, 2-0.1 (0.3, 1.0 या 14 मिलीग्राम / किग्रा, आईपी) (प्रसवोत्तर दिन 30-44 से) जानवरों के वयस्क होने के बाद नींद में महत्वपूर्ण गड़बड़ी हुई (पोस्ट- natal दिन 80)। इनमें वेकेशन कम करना और तेजी से आंखों की नींद को बढ़ाना शामिल है। इसके अलावा, न्युटन के लिए लेबलिंग, पोस्टमोटिक न्यूरॉन्स के एक मार्कर, को विन 55, 212-2 (मैकियास-ट्रायना एट अल।, 2020) के साथ इलाज किए गए चूहों के पृष्ठीय डाइपोमेडियल हाइपोथैलेमिक न्यूक्लियस में काफी वृद्धि हुई थी, जो सुझाव देते हैं कि अत्यधिक। cannabinoid किशोरावस्था के दौरान रिसेप्टर की सक्रियता जीवन में बाद में नींद के पैटर्न और न्यूरोनल गतिविधि को लगातार प्रभावित कर सकती है।
किशोर के नाभिक accumbens की तीव्र तैयारी में, लेकिन वयस्क नहीं, चूहों 55, 212-2 प्रेरित दीर्घकालिक अवसाद। डोरसोलल स्ट्रेटम में, विन 55, 212-2 लंबी अवधि के लिए प्रेरित करने में विफल रहा अवसाद किशोरों और वयस्कों दोनों में। ये प्रभाव कम अभिव्यक्ति के साथ थे CB1 और बढ़ा endocannabinoid दोनों मस्तिष्क क्षेत्रों में टोन (झांग एट अल।, 2015)। साथ में ये परिणाम किशोरों को भांग / शराब के संबंध में कुछ मशीनी अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकते हैं।cannabinoid दुरुपयोग।

पौधा cannabinoids
किशोरावस्था में (प्रसव के बाद के 35 दिन), लेकिन वयस्क नहीं (प्रसव के बाद के 65 दिन) चूहों, THC (2.5 मिलीग्राम / किग्रा 10 मिलीग्राम / किग्रा, प्रतिदिन, दो बार, आईपी से बढ़ाकर) लंबी अवधि के व्यवहार में परिवर्तन ने मानव स्किज़ोफ्रेनिक व्यवहार (रेनार्ड एट अल।, 2014, 2016) की याद दिला दी। जबकि यह सुझाव देता है THC विकास के लिए एक जोखिम कारक होना एक प्रकार का पागलपन किशोरों में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रयुक्त खुराक मानव मानकों के लिए अविश्वसनीय रूप से उच्च हैं।
किशोर (प्रसवोत्तर दिन 29-43) चूहों, के साथ इंजेक्शन THC (2.5 मिलीग्राम / किग्रा 10 मिलीग्राम / किग्रा, आईपी को बढ़ाते हुए) एक हाइपरपोलराइज्ड रेस्टिंग मेम्ब्रेन पोटेंशिअल को दिखाया गया, स्वतः स्फूर्त फायरिंग दर में कमी, वर्तमान-प्रेरित फायरिंग थ्रेशोल्ड में वृद्धि हुई, और इसके लिए प्रतिध्रुवीय प्रतिक्रिया में कमी आई। NMDA डीप-लेयर प्रीलिंबिक प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स न्यूरॉन्स में वर्तमान-क्लैंप रिकॉर्डिंग (पिकेल एट अल।, 2019) द्वारा विश्लेषण किया गया है। हालांकि ये परिणाम भांग का उपयोग करते हुए किशोरों में देखी गई सामाजिक शिथिलता के लिए एक यंत्रवत स्पष्टीकरण प्रदान कर सकते हैं, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रयुक्त खुराक मानव मानकों के लिए अविश्वसनीय रूप से उच्च हैं।
किशोर चूहों में स्वैच्छिक मौखिक का प्रभाव होता है THC व्यवहार विकास पर खपत (विज्ञापन लिब) का परीक्षण किया गया। दोनों लिंगों के किशोर चूहों ने पर्याप्त सेवन किया THC तीव्र हाइपोथर्मिया, एनाल्जेसिक और लोकोमोटर प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करने के लिए, और उस तक पहुंचने के 15 दिन THCकिशोरावस्था में -लगेटिन के परिणामस्वरूप डाउन-रेगुलेशन होता है CB1 एक सेक्स और मस्तिष्क क्षेत्र विशिष्ट तरीके से वयस्कता में। उल्लेखनीय है, THC नर चूहों द्वारा खपत और मादा चूहों द्वारा न पाला जाने के कारण बिगड़ा हुआ पावलोवियन इनाम-पूर्वसूचक क्यू व्यवहार वयस्कता में एक पुरुष-विशिष्ट नुकसान के साथ संगत है CB1वेंट्रल टेगंल क्षेत्र (वीटीए) में vGlut-1 सिनैप्टिक टर्मिनलों का पता लगाना। इस प्रकार, स्वैच्छिक मौखिक खपत THC किशोरावस्था के दौरान वयस्कता में यौन-निर्भर व्यवहार हानि के साथ जुड़ा हुआ है (क्रूस एट अल।, 2019)।
किशोर (प्रसवोत्तर दिन 35-49) चूहों को इंजेक्शन लगाया गया THC (3 मिलीग्राम / किग्रा 12 मिलीग्राम / किग्रा, एससी के लिए बढ़ा) और साथ ही तनाव के लिए उजागर (मजबूर तैराकी, पूंछ निलंबन या संयम) वयस्कता में बिगड़ा भय विलुप्त होने का प्रदर्शन किया। यह बेसोलैटल एमिग्डाला (बीएलए) और इनफ्रेलिम्बिक प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में कमी हुई न्यूरोनल गतिविधि से जुड़ा था, जो डर सर्किट के दीर्घकालिक विकृति का सुझाव देता है। यह बीएलए (सरिया एट अल।, 2018) के पिरामिड न्यूरॉन्स में अपरिपक्व डेंड्राइटिक रीढ़ की वृद्धि द्वारा समर्थित था। हालांकि परिणाम बताते हैं कि संयुक्त किशोरों की भांग का उपयोग और तनाव दीर्घकालिक हो सकता है चिंता विकारों पर ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रयुक्त खुराक मानव मानकों के लिए अविश्वसनीय रूप से उच्च हैं।
चूहों में, किशोर THC एक्सपोज़र असामान्य व्यवहार को जन्म दे सकता है जैसे कि अवसाद वयस्कों में। इस अवसाद एफएएएच निषेध (एईए के टूटने को रोकने) द्वारा बचाया / दबाया जा सकता है। FAAH की मध्यस्थता से बचाव अवसाद की आवश्यकता होती है CB1 सक्रियण और कॉर्टिकल सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी और हिप्पोकैम्पल न्यूरोजेनेसिस (क्यूकुरैज़ु एट अल।, 2018) की बहाली शामिल है।
वयस्क (प्रसव के बाद का दिन 70) और किशोर (दिन 37) चूहों को इंजेक्शन में विभिन्न फार्माकोकाइनेटिक प्रतिक्रियाएं दिखाती हैं THC (0.5, 1.6 और 5 मिलीग्राम / किग्रा, आईपी की आरोही खुराक)। 5 मिलीग्राम / किग्रा पर THC किशोरों और वयस्कों में 50% उच्च प्लाज्मा सांद्रता तक पहुंच गया। इसी तरह का प्रभाव सफेद वसा ऊतक में देखा गया था। इसके विपरीत, मस्तिष्क THC किशोरों में स्तर 40-60% कम थे। किशोर चूहों से लीवर माइक्रोसोम परिवर्तित from9-THC 11 मेंTHC वयस्क microsomes के रूप में दो बार उपवास। इसके अलावा, किशोर चूहों के मस्तिष्क में मल्टी ड्रग ट्रांसपोर्टर Abcg2 के उच्च mRNA स्तर होते हैं, जो r9 को निकाल सकता हैTHC मस्तिष्क से, और क्लाउडिन -5 से, एक प्रोटीन जो रक्त-मस्तिष्क बाधा अखंडता में योगदान देता है। परिणाम -9 के वितरण और चयापचय में कई भिन्नताओं के अस्तित्व को प्रकट करते हैं-THC किशोरों और वयस्क पुरुष कृन्तकों के बीच (टोरेंस एट अल।, 2020)।
निकोटीन / तंबाकू और THC/ भांग का सेवन अक्सर एक साथ किया जाता है। चूहों में, THCलोकोमोटर गतिविधि का अनुमानित दमन वयस्क में निकोटीन पूर्व-जोखिम द्वारा देखा गया था, लेकिन किशोर पुरुषों में नहीं। THCलोकोमोटर गतिविधि का अनुमानित दमन महिला किशोरों में निकोटीन के पूर्व-प्रसार द्वारा प्रबलित था, जिसमें कोई प्रभाव नहीं था THC या निकोटीन महिला वयस्कों में मनाया जाता है। THC वृद्धि हुई सी-फॉस आईआर में पुच्छ, नाभिक accumbens, स्ट्रा टर्मिनलिस, सेप्टम, एमिग्डाला, हाइपोथैलेमस और थैलामस। निकोटीन पूर्व-जोखिम ने सभी क्षेत्रों में इस प्रभाव को प्रबल किया। कई मस्तिष्क क्षेत्रों ने सी-फॉस आईआर में उम्र और लिंग के अंतर को दिखाया जैसे कि किशोरों और पुरुषों में वयस्कों की तुलना में महिलाओं में अभिव्यक्ति अधिक थी (मिलादिनोविक एट अल।, 2020)। इस प्रकार, निकोटीन और के बीच क्रॉसस्टॉक की मात्रा THC उम्र और लिंग पर निर्भर प्रतीत होता है।

मानव अध्ययन करता है
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किशोर भांग के उपयोग की एक व्यवस्थित समीक्षा यह निष्कर्ष निकालती है कि: क) भांग के उपयोग से तीव्र नशा से परे अनुभूति पर हानिकारक प्रभाव पड़ सकता है, और ख) निरंतर संयम बिगड़ा हुआ संज्ञानात्मक कार्य (लोरेंजेट्टी एट अल, 2020) में सुधार कर सकता है।
मानव किशोरों में भांग के तीव्र प्रभावों की तुलना में एक मनोवैज्ञानिक अध्ययन (n = 20; 16-17 साल पुराना) और वयस्क (n = 20; 24-28 वर्ष) पुरुष भांग उपयोगकर्ताओं, एक प्लेसबो-नियंत्रित, डबल-ब्लाइंड क्रॉस में; -वर डिजाइन। वाष्पीकृत सक्रिय या प्लेसिबो कैनबिस साँस लेने के बाद, प्रतिभागियों ने रक्त के दबाव और हृदय गति, मनोदैहिक लक्षणों और व्यक्तिपरक दवा के प्रभाव (उदाहरण के लिए, 'पत्थर', 'कैनबिस) करना चाहते हैं, साथ ही स्थानिक कार्य मेमोरी, एपिसोडिक मेमोरी और प्रतिक्रिया निषेध का आकलन करने वाले कार्यों को पूरा किया। ')। परिणामों से पता चला कि सक्रिय कैनबिस पर, किशोरों ने कम पत्थरबाजी महसूस की और वयस्कों की तुलना में कम साइकोटोमिमेटिक लक्षणों की सूचना दी। इसके अलावा, वयस्क, लेकिन किशोरों को सक्रिय भांग सत्र के दौरान अधिक चिंतित और कम सतर्क नहीं किया गया था (दोनों पूर्व और बाद के प्रशासन के बाद)। भांग के बाद, संज्ञानात्मक हानि (स्थानिक कामकाजी स्मृति पर प्रतिक्रिया समय और देरी के बाद गद्य को याद रखना) किशोरों की तुलना में वयस्कों में अधिक था। इसके विपरीत, कैनबिस ने किशोरों में प्रतिक्रिया अवरोधन की सटीकता को बिगड़ा लेकिन वयस्कों में नहीं। इसके अलावा, दवा प्रशासन के बाद, किशोरों ने तृप्ति नहीं दिखाई; इसके बजाय वे अधिक भांग चाहते थे, चाहे वे सक्रिय या प्लेसिबो भांग ले गए हों, जबकि वयस्कों के लिए विपरीत देखा गया था। किशोरों के लचीलेपन के इन विपरीत प्रोफाइल (दोषपूर्ण व्यक्तिपरक, स्मृति, शारीरिक और मनोवैज्ञानिक प्रभाव) और भेद्यता (तृप्ति की कमी, बिगड़ा निरोधात्मक प्रक्रियाएं) प्रीक्लिनिकल निष्कर्षों से कुछ हद तक अनुवाद दिखाते हैं, और मानव किशोरों द्वारा उपयोग किए गए कैनाबिस का उपयोग करने में योगदान कर सकते हैं (मोक्रीज़ एट) अल।, 2016)।

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