2AG

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परिचय

2AG एक प्रमुख है endocannabinoid सेलुलर झिल्ली में लिपिड से उत्पादित, ज्यादातर सेलुलर गतिविधि के जवाब में विशेष रूप से नहीं। मस्तिष्क में, endocannabinoids संतुलन में समग्र मस्तिष्क गतिविधि को ध्यान में रखते हुए मुख्य रूप से नकारात्मक प्रतिक्रिया अणुओं (पोस्टिनैप्टिक सक्रियण के बाद प्रीसिनेप्टिक न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज को कम करना) के रूप में कार्य करते हैं। पूरे शरीर में, endocannabinoids मुख्य प्रक्रियाओं जैसे सेल विभाजन, ऊर्जा चयापचय, और सूजन के विनियमन में शामिल हैं। चिकित्सा, 2AG के साथ संबद्ध किया गया है दर्द राहत, उल्टी का दमन और भूख की उत्तेजना और ट्यूमर वृद्धि की रोकथाम।

रासायनिक नाम

2-Arachidonoyl ग्लिसरॉल

IUPHAR प्रविष्टि

विकिपीडिया प्रविष्टि

टैग

तल

साहित्य चर्चा

DAGL 2-AG (Biernacki & Skrzydlewska, 2016) के जैवसंश्लेषण के लिए जिम्मेदार है।

Zebrafish DAGLα नॉकडाउन प्रयोगों से पता चला है कि 2-एजी मिडब्रेन और हिंदब्रेन क्षेत्रों में अक्षतंतु गठन को नियंत्रित करता है, यह दृष्टि और आंदोलन के नियंत्रण में इसके निहितार्थ का सुझाव देता है (मार्टेला एट अल।, 2016)।

डीएजीएल के अवरोध ने रोस्ट्रल प्रवासी भाप में न्यूरोब्लास्ट्स के आंदोलन को कम कर दिया और जब ये आगे बढ़ रहे थे, तो वे यादृच्छिक दिशाओं में चले गए। इस प्रभाव को 2-AG द्वारा मध्यस्थ किया गया था और CB1 रिसेप्टर्स और सीएनएस विकास (ओडिन, गजेंद्र, एट अल।, 2011; झोउ एट अल।, 2015) की समझ के लिए महत्वपूर्ण निहितार्थ हैं।

डीएजीएल मस्तिष्क लिपिड ट्रांसमीटरों को संशोधित करता है endocannabinoids, eicosanoids और diacylglycerols। यह लिपिड सिग्नलिंग सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी, न्यूरोइनफ्लैमेशन और संबंधित व्यवहारों को संशोधित करती है दर्द, भावनाओं और व्यसनों (ओगासावारा एट अल।, 2016)। डीएजीएल का निषेध 2-एजी स्तर के साथ-साथ चूहों के हिप्पोकैम्पस में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी को कम करता है, यह सुझाव देता है कि ऑन-डिमांड 2-एजी बायोसिंथेसिस प्रतिगामी सिग्नलिंग को संशोधित करता है (बग्गेलर एट अल।, 2015)। DAGL को सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी और कई अध्ययनों में प्रतिगामी सिग्नलिंग (गाओ एट अल।, 2010; Marinelli et al।, 2008; Oudin, Hobbs, & Doherty, 2011; Yoshino et al।, 2011) के साथ जोड़ा गया है।

लत

चूहों में निकोटीन एक्सपोजर ने वेंट्रल टेक्टोरल एरिया (वीटीए) में 2-एजी बायोसिंथेसिस बढ़ा दिया। 2-एजी, जीएबीए सिग्नलिंग को कम करता है, वीटीए संवेदनशीलता को निकोटीन तक बढ़ाता है और नाभिक के मुहांसों में डीए रिलीज की बढ़ती संवेदनशीलता। DAGL के निषेध ने VTA में GABA सिग्नलिंग को बहाल कर दिया, जिससे DAGL को व्यसनों (बुकज़िनस्की एट अल।, 2016) के इलाज के लिए एक दिलचस्प लक्ष्य बनाया गया। उसी पंक्ति का अनुसरण करते हुए, अफ़ीम का सत्त्व चूहे के नाभिक accumbens में निकासी में वृद्धि DAGLα अभिव्यक्ति और निषेध के विध्रुवण-प्रेरित दमन को बढ़ाती है, यह सुझाव देते हुए कि 2-एजी इस प्रक्रिया की मध्यस्थता करता है (वांग एट अल।, 2016)। इसके अलावा, ऑरेक्सिन न्यूरॉन्स में कोकीन के प्रभावों का परीक्षण करने वाले एक अध्ययन में बहुत समान परिणाम पाए गए (तुंग एट अल।, 2016)।

अल्जाइमरके

के लिए एक चिकित्सीय संकेत CB2 मैक्रोफेज द्वारा एमिलॉयड β प्लेक हटाने की उत्तेजना है। इसी तरह के प्रभाव के लिए देखा गया था 2AG और एमएजीएल इनहिबिटर (चेन एट अल।, 2012)। CB1 पट्टिका निकासी में शामिल नहीं है। एlzheimerरोगियों के उच्च सीरम स्तर हैं 2AG और PEA। इन रोगियों में, 2AG सकारात्मक चिकित्सीय क्षमता के साथ-साथ संज्ञानात्मक प्रदर्शन से संबंधित है। PEA उलझन में संज्ञानात्मक प्रदर्शन के साथ सहसंबंधित था, जिसमें अंतर विशेषताओं को रेखांकित किया गया था cannabinoids (Altamura एट अल।, 2015)।

आहार

2AG और AEA भोजन सेवन विनियमन (फ्राइड, ब्रेगमैन, और कर्कम, 2005) में शामिल हैं

चिंता

DAGLα पीटकर चूहों 80- एजी के 2% कमी, एईए की कमी और बढ़ डर दिखाया और चिंता प्रतिक्रियाएं (जेनिचेस एट अल।, 2016)।

कैंसर

ब्लैडर कैंसर

2AG सीबी रिसेप्टर्स (गैस्पेरी एट अल।, एक्सएनएनएक्स) के माध्यम से, मूत्राशय कार्सिनोमा कोशिकाओं की सूजन और प्रसार प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है।  

अवसाद

एनंदएमाइड स्तर (और एक कम डिग्री के लिए 2AG स्तर) और CB1 रिसेप्टर उपलब्धता हिप्पोकैम्पस में बढ़ जाती है (लेकिन प्रीफ्रैंटल कॉर्टेक्स में नहीं)। को अवरुद्ध करना endocannabinoid सिस्टम नई न्यूरॉन्स के उत्पादन को रोकता है, जो इसके लिए एक भूमिका का सुझाव दे रहा है cannabinoids इस प्रक्रिया में (हिल एट अल।, 2010)

एक्जिमा

एक माउस अध्ययन में, प्रयोगात्मक त्वचा रोग में वृद्धि हुई 2AG स्तर और दबाने के माध्यम से सूजन CB2 रिसेप्टर्स (ओका एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।

मिरगी

न्यूरोनल गतिविधि एक CL प्रेरण- बाढ़ के माध्यम से 2AG/एनंदएमाइड और CB2 (डेन बून एट अल।, 2014)।

कार्यात्मक गैस्ट्रो-आंत्र विकार

Intracerebrovascular आवेदन एनंदएमाइड और 2AG इथेनॉल प्रेरित प्रेरित अल्सर में गैस्ट्रो-सुरक्षात्मक दिखाई देने का सुझाव दिया endocannabinoids केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (Gyires और Zadori, 2016) में। दस्त के प्रकार वाले रोगियों में आईबीएस के उच्च स्तर 2AG और निम्न स्तर के OAS और PEA पाये गए। इसके विपरीत, कब्ज-प्रकार आईबीएस वाले रोगियों के उच्च स्तर थे OAS और एफएएएच के निम्न स्तर। इसके अलावा, PEA स्तर पेट के साथ विपरीत रूप से सहसंबंधित थे दर्द की पर्याप्त भागीदारी का सुझाव है endocannabinoid आईबीएस (फिचना एट अल।, एक्सएनएनएक्स) के पैथोफिजियोलॉजी में सिस्टम। DAGLα गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट समेत एंटीक तंत्रिका तंत्र में व्यक्त किया जाता है। आनुवांशिक रूप से कब्ज चूहों और CB1 कम चूहों ने धीमी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता, आंतों की संविदात्मकता और डैग्लिया अवरोध के बाद कब्ज के अपने लक्षणों को उलट दिया। इन प्रभावों को 2-AG द्वारा मध्यस्थ किया गया था और CB1 रिसेप्टर्स (बशातती एट अल।, 2015)।

Hypoxic- Ischemic Encephalopaty

cannabinoid रिसेप्टर्स CB1 और CB2 अपरिवर्तित हैं और endocannabinoids एईए, एक्सएनएनएक्स-एजी की तरह, OAS और PEA सेरेब्रल आइस्क्रीमिया (इंग्लैंड एट अल।, एक्सएनएनएक्स; लारा-सेलाडोर एट अल।, एक्सएनएनएक्स) के बाद बढ़े स्तर दिखाएं।

अनिद्रा

2-AG का प्रशासन मातृ अलगाव के उसी मॉडल में सो जाता है लेकिन जंगली प्रकार की चूहों में नहीं, बल्कि इसकी भूमिका साबित करता है endocannabinoid नींद की प्रक्रिया में सिस्टम (पेरेज़-मोरालेस एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।

चयापचय विकार, भोजन विकार और मोटापा

endocannabinoids पॉली असंतृप्त फैटी एसिड (पुफा) से व्युत्पन्न होते हैं एनंदएमाइड और 2AG Ω-6 PUFAs और EPA और DHA से आ रहा है Ω-3 PUFAs से आ रहा है। ठेठ पश्चिमी आहार PUFAs पर कम है और इसमें कम Ω-3 / Ω-6 अनुपात है। संतुलन को उच्च Ω-3 सामग्री में स्थानांतरित करने से वजन घटाने की संभावना होती है, संभवतया इसमें भिन्न सक्रियण के माध्यम से endocannabinoidप्रणाली (वाटकिंस और किम, एक्सएनएनएक्स)। डीएजीएल अवरोधकों को चयापचय विकारों के इलाज के लिए प्रस्तावित किया गया है क्योंकि उनके प्रभावों के कारण CB1 2-एजी (जैनसेन और वैन डेर स्टेल्ट, 2016) के माध्यम से रिसेप्टर। DAGL अवरोधक चूहों के उपवास-प्रेरित पुनर्भरण से बच सकते हैं, जो एक समान फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल दिखा रहा है CB1 उलटा एगोनिस्ट (डेंग एट अल।, 2017)। खाने के विकारों के साथ DAGL और 2-AG गतिविधि को जोड़ने वाले अन्य अध्ययन हैं (Bisogno et al।, 2013; Engeli et al।, 2014)। इसके अलावा, DAGL निषेध पार्श्व हाइपोथैलेमस में सक्रिय प्रोटीज सक्रिय रिसेप्टर 1 (PPAR-1) के कारण चूहों में भोजन सेवन और चूहों में तेजी से आंख आंदोलन नींद पर प्रभाव को प्रभावित करता है। यह PAR1 और 2-AG (पेरेज़-मोरेल्स, फजार्डो-वाल्देज़, मेन्डेज़-डीज़, रुइज़-कॉन्ट्रेरास, और प्रॉस्पेरो-गार्सिया, 2014) के बीच सहक्रियात्मक कार्यों का सुझाव देता है।

दर्द

नक्स-प्रेरित ऑक्सीरैडिकल तनाव ने इन विट्रो में DAGLβ की सक्रियता को कम कर दिया, 2-एजी (मैथ्यूज एट अल।, 2016) के जैवसंश्लेषण को बढ़ा दिया। DAGL c ने प्रो-इंफ्लेमेटरी सिग्नलिंग कैस्केड्स को नियंत्रित किया है और इसके अवरोध ने न्यूरोपैथिक और भड़काऊ के मॉडल में उदासीन व्यवहार को कम किया है दर्द (विल्करसन एट अल।, 2016)।

Parkinson's

इसी तरह के परिणाम प्राप्त किए गए थे 2AG, शरीर का प्रमुख endocannabinoid (मौंसी एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।

मनोविकृति और एक प्रकार का पागलपन

कैनबिस के बीच में संवहनी के आणविक तंत्र के बारे में और एक प्रकार का पागलपन, endocannabinoid प्रणाली से संबंधित है एक प्रकार का पागलपन. endocannabinoids पसंद एनंदएमाइड और 2-AG एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं मनोविकृति (मैनसेउ और गोफ, एक्सएनएनएक्स)।

टिन्निटस

CB1 रिसेप्टर्स और 2AG श्रवण मस्तिष्क में व्यक्त किए जाते हैं और उनकी भूमिका श्रवण सर्किट में उत्तेजना और निषेध के संतुलन के मॉड्यूलेशन में शामिल हो सकती है (झाओ एट अल।, 2009)।

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सिंथेटिक रास्ते

पीएलसीटा: फॉस्फोलाइपेस सी β

फॉस्फोलाइपिड्स से डायसीलिग्लेसरोल (डीएजी) का उत्पादन करता है

DAGLα: Diacylglycerol लिपेज α

का उत्पादन 2AG डीएजी से

DAGLβ: Diacylglycerol लिपेज β

का उत्पादन 2AG डीएजी से (शायद उत्तेजना / अवरोध (डीएसई / डीएसआई) के विरूपण-प्रेरित दमन में शामिल नहीं है)

साहित्य: Endocannabinoids, संबंधित यौगिकों और उनके चयापचय मार्ग। Fezza एफ, बारी एम, फ्लोरियो आर, तालामोंटी ई, फेले एम, मैकरकार एम। अणु। 2014 अक्टूबर 24; 19 (11): 17078-17106। समीक्षा। पीएमआईडी: एक्सएनएनएक्स नि: शुल्क अनुच्छेद

गिरावट के रास्ते

मुख्य मार्ग:

मैग्ल: मोनोसेस्लिग्लिसरोल लिपेज

 सेरिन हाइड्रोलेस क्लीविंग 2AG आराचिडोनिक एसिड (एए) और ग्लिसरॉल में

अतिरिक्त मार्ग:

FAAH1: फैटी एसिड एमाइड हाइड्रोलेज

Serine Hydrolase, शायद अधिक शामिल है एनंदएमाइड गिरावट

एबीएचडीएक्सएनएक्सएक्स: α / β हाइड्रोलेस

सीरिन हाइड्रोलेज, सीएनएस में वितरण एमएजीएल और एबीएचडीएक्सएनएक्स से अलग है, जो विभिन्न शारीरिक कार्यों का सुझाव देता है

एबीएचडीएक्सएनएक्सएक्स: α / β हाइड्रोलेस

सीरिन हाइड्रोलेज, सीएनएस में वितरण एमएजीएल और एबीएचडीएक्सएनएक्स से अलग है, जो विभिन्न शारीरिक कार्यों का सुझाव देता है

लोएक्सएक्स: लिपोक्सीजेनेस

खराबी आ रही 2AG 12-hydroxyarachidonoyl-ग्लिसरॉल (12-HETE-G) तक

सीओएक्स-एक्सएनएनएक्स: साइक्लोक्सीजेनेस-एक्सएनएनएक्स

खराबी आ रही 2AG prostaglandinglycerol ई के लिए2-जी (पीजीई2जी)

साहित्य: Endocannabinoids, संबंधित यौगिकों और उनके चयापचय मार्ग। Fezza एफ, बारी एम, फ्लोरियो आर, तालामोंटी ई, फेले एम, मैकरकार एम। अणु। 2014 अक्टूबर 24; 19 (11): 17078-17106। समीक्षा। पीएमआईडी: एक्सएनएनएक्स नि: शुल्क अनुच्छेद

वितरण सारांश

मस्तिष्क में अपेक्षाकृत प्रचुर मात्रा में (तुलना की तुलना में एनंदएमाइड), स्तन दूध में भी पाया जाता है।