एमएजीएल इनहिबिटर ने इलाज के लिए संभावित चिकित्सकीय कार्रवाई दिखायी कैंसर, neurodegenerative रोगों, इस्केमिक चोटों, सूजन, दर्द, चिंता, मतली और दवा-वापसी के लक्षण (चेन एट अल।, 2012; कोहेनज़ और नोमुरा, 2014; मुलविहिल एंड नोमुरा, 2013) 

endocannabinoid सिस्टम इंटरैक्शन

मोनोकैलेग्लिसरोल लाइपेस 2-AG को नीचा दिखाता है और इसके साथ जुड़ाव करता है CB1 मस्तिष्क में रिसेप्टर्स (सविनैनन, सरारो, और लेटिनिन, 2012)

एमएजीएल को न्यूरॉन्स और एस्ट्रोसाइट्स में प्रत्येक प्रकार के सेल में विभिन्न कार्यों के साथ व्यक्त किया जाता है। पूर्व में व्यक्त होने पर यह उच्च 2-एजी हाइड्रोलाइज़र के रूप में काम करता है और यह 2-एजी को प्रोस्टाग्लैंडिंस में परिवर्तित करता है जब बाद में व्यक्त किया जाता है (वियाडर एट अल।, 2015)

एमएजीएल, साथ ही संश्लेषित एंजाइम डीएजीएलके, प्रारंभिक प्रसवोत्तर विकास से रेटिना के विकास में शामिल हैं, जब तक वयस्कता (सेसिरे, मोनेट, बीडजेकियन, कैसानोवा, और बूचर्ड, 2014)

MAGL मानव में अतिप्रवाहित है कैंसर कोशिकाएं, ट्यूमर के विकास को नियंत्रित करती हैं और हेपेटोसेल्युलर कार्सिनोमा (नोमुरा एट।), 2010; झांग एट अल।, 2016; झू एट अल।, 2016 के लिए एक रोगसूचक सूचक हो सकती है।

माउस हिप्पोकैम्पस के ग्लूटामेटेरिक न्यूरॉन्स में एमएजीएल के ओवरएक्प्रेशन के साथ एक्सन्यूएमएक्स-एजी के स्तर में कमी आई है जो उत्तेजना के विध्रुवण-प्रेरित दमन को प्रभावित करती है चिंता-इसके समान व्यवहार जुड़ा हुआ है (गुगेनहुबर एट अल।, 2015)

MAGL का निषेध मस्तिष्क में 2-AG को बढ़ाता है और डाउनग्रेड करता है CB1 रिसेप्टर अभिव्यक्ति दीर्घकालिक सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी और सीखने के व्यवहार को प्रभावित करती है (ग्रिबेल एट अल।, 2015; लियू एट अल।, 2016; पान एट अल।, 2011; झोंग एट अल।, 2011)

MAGL निषेध जानवरों में भोजन सेवन व्यवहार को ख़राब किए बिना इंसुलिन प्रतिरोध का प्रतिकार करता है (टस्क्लेर एट अल।, 2011)

एफएचएचए निषेध के विपरीत, लंबे समय तक एमएजीएल निषेध अपने एनाल्जेसिक गुणों को कम कर देता है या हटा देता है जिससे सहनशीलता और होती है CB1 रिसेप्टर डिसेन्सिटाइजेशन (स्कोलबर्ग एट अल।, 2010)

अल्जाइमरके

के लिए एक चिकित्सीय संकेत CB2 मैक्रोफेज द्वारा एमिलॉयड β प्लेक हटाने की उत्तेजना है। इसी तरह के प्रभाव के लिए देखा गया था 2AG और एमएजीएल इनहिबिटर (चेन एट अल।, 2012)।

दर्द

एमएजीएल इनहिबिटर ने इलाज के लिए संभावित चिकित्सकीय कार्रवाई दिखायी कैंसर, neurodegenerative रोगों, इस्केमिक चोटों, सूजन, दर्द, चिंता, मतली और दवा-वापसी के लक्षण (चेन एट अल।, 2012; कोहेनज़ और नोमुरा, 2014; मुलविहिल एंड नोमुरा, 2013) 

अग्नाशय कैंसर

मानव रोगियों में, उच्च CB1 अग्नाशय में अभिव्यक्ति कैंसर कोशिकाओं को कम अस्तित्व के साथ जोड़ा गया था। इसी तरह, का निम्न स्तर endocannabinoid-प्राप्त एंजाइम एफएएएच और एमएजीएल कम अस्तित्व के साथ जुड़े थे। दिलचस्प बात यह है एनंदएमाइड और 2AG स्तर अग्नाशय में अपरिवर्तित थे कैंसर। अंत में, इसके विपरीत CB1 में अभिव्यक्ति कैंसर कोशिकाओं, कम CB1 तंत्रिका ऊतक में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ था कैंसर दर्द, लेकिन जीवित रहने में भी वृद्धि हुई (Michalski et al।, 2008)। इन सहसंबंधों का यांत्रिक मूल्य स्पष्ट होना बाकी है

मनोविकृति और एक प्रकार का पागलपन

डीएजीएल और एनएपीई को डाउनग्रेड किया जाता है जबकि एमएसीडी और एफएएएच उन विषयों में अपग्रेड किया जाता है जिनके पास पहले एपिसोड था मनोविकृति (बायोक एट अल।, 2013)।

सन्दर्भ:

बायोक, एम।, गार्सिया-ब्यूनो, बी, मैकडॉवेल, केएस, मिसेगुएर, ए।, सैज़, पीए, पारेलाडा, एम।, ... एफएलएएमएम-पीईपी अध्ययन-सेंट्रो डी इन्वेस्टिगिसियो बायोमेडिका एन रेड डी सलाद मानसिक। (2013)। परिधीय endocannabinoid पहली एपिसोड में सिस्टम डिस्ग्रुलेशन मनोविकृति. न्यूरोसाइकोफर्माकोलॉजी: अमेरिकन कॉलेज ऑफ न्यूरोप्सिओफर्माकोलॉजी का आधिकारिक प्रकाशन, 38(13), 2568-2577. https://doi.org/10.1038/npp.2013.165

सेरेइरे, बी।, मोनेट, एम।, ब्यूडजेकियन, एल।, कैसानोवा, सी।, और बुचर्ड, जे- एफ। (2014)। चूहे की रेटिना के प्रसव के बाद के विकास के दौरान डायकाइल्ग्लिसरॉल लाइपेस अल्फा और मोनोसेक्लिग्लिसर लाइपेज का स्थानीयकरण। न्यूरोनेटोमी में सीमाएं, 8. https://doi.org/10.3389/fnana.2014.00150

चेन, आर, झांग, जे, वू, वाई, वांग, डी। फेंग, जी।, तांग, वाई-पी, ... चेन, सी। (एक्सएक्सएक्स)। Monoacylglycerol lipase के लिए एक चिकित्सीय लक्ष्य है अल्जाइमरबीमारी रिपोर्टें सेल, 2(5), 1329-1339. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2012.09.030

ग्रिएबेल, जी।, पिचाट, पी।, बेसेसे, एस।, लेरॉय, टी।, रेडोन, एन।, जेकेट, ए।, ... एस्क्यूएट, जे। (एक्सएनयूएमएक्स)। की हाइड्रोलिसिस की चयनात्मक नाकाबंदी endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol कृन्तकों में एंटीइनोसेप्टिव गतिविधि का निर्माण करते हुए सीखने और स्मृति प्रदर्शन को बाधित करता है। वैज्ञानिक रिपोर्ट, 5. https://doi.org/10.1038/srep07642

गुग्गेनहुबर, एस।, रोमियो-पारा, एच।, बिंदिला, एल।, लेसिक, जे।, लोमाज़ो, ई।, रिमर्स, एफ।,… लुत्ज़, बी (एक्सएनयूएमएक्स)। हिप्पोकैम्पस ग्लूटामेटरिक न्यूरॉन्स में बिगड़ा 2015-AG सिग्नलिंग: वृद्धि चिंता-लाइक बिहेवियर एंड अनलॉन्डेड सीज़्योर सुसेप्टिबिलिटी। न्यूरोसाइकोफार्माकोलॉजी का अंतर्राष्ट्रीय जर्नल, 19(2). https://doi.org/10.1093/ijnp/pyv091

कोन्ज, आर।, और नोमुरा, डीके (2014)। चिकित्सीय रूप से चयापचय और सिग्नलिंग को लक्षित करने के लिए रासायनिक दृष्टिकोण endocannabinoid 2-AG और Eicosanoids। रासायनिक सोसायटी की समीक्षा, 43(19), 6859-6869. https://doi.org/10.1039/c4cs00047a

लियू, एक्स।, चेन, वाई।, विकस्ट्रॉम, सीआर, ली, वाई।, वीडर, ए।, क्रावट, बीएफ, और लियू, क्यू। (2016)। का समन्वित विनियमन endocannabinoidन्यूरोलॉनल और एस्ट्रोसाइटिक मोनोकैलेग्लिसरोल लाइपेज द्वारा सेरिबैलम में तत्काल प्रतिगामी सिनैप्टिक दमन। वैज्ञानिक रिपोर्ट, 6. https://doi.org/10.1038/srep35829

मिशाल्स्की, सीडब्ल्यू, ओटी, एफई, एरकन, एम।, सौलिउनाइट, डी।, बर्गमैन, एफ।, पचेर, पी।, बट्टकाई, एस।, मुलर, मेगावाट, गिसे, एनए, फ्रेज़, एच।, एट अल। (2008)। cannabinoids अग्नाशय में कैंसर: अस्तित्व के साथ सहसंबंध और दर्द। इंट। जे कैंसर 122, 742-750.

मुलविहिल, एमएम, और नोमुरा, डीके (2013)। Monoacylglycerol Lipase Inhibitors की चिकित्सीय क्षमता। जीव विज्ञान, 92(8-9), 492-497 https://doi.org/10.1016/j.lfs.2012.10.025

नोमुरा, डीके, लॉन्ग, जेजेड, नेसेन, एस।, हूवर, एचएस, एनजी, एस- डब्ल्यू।, और क्रावट, बीएफ (2010)। मोनोसाइलग्लिसरॉल लाइपेज एक फैटी एसिड नेटवर्क को बढ़ावा देता है जो बढ़ावा देता है कैंसर रोगजनन। सेल, 140(1), 49-61. https://doi.org/10.1016/j.cell.2009.11.027

पैन, बी।, वांग, डब्ल्यू।, झोंग, पी।, ब्लैंकेमैन, जेएल, क्रावट, बीएफ, और लियू, क्यू (2011)। के बदलाव endocannabinoid संकेतन, सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी, लर्निंग और मेमोरी इन मोनोहैसिलग्लिसरॉल लाइपेज नॉकआउट चूहों। जर्नल ऑफ न्यूरोसाइंस, 31(38), 13420-13430. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2075-11.2011

सविनैन, जेआर, सारियो, एसएम, और लेटिनेन, जेटी (2012)। 6-arachidonoylglycerol संकेतन के संरक्षक के रूप में सेरीन हाइड्रॉलिसिस MAGL, ABHD12 और ABHD2 cannabinoid रिसेप्टर्स. एक्टा फिजियोलोजिका (ऑक्सफोर्ड, इंग्लैंड), 204(2), 267-276. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x

स्कोलबर्ग, जेई, ब्लैंकेमैन, जेएल, लॉन्ग, जेडजेड, नोमुरा, डीके, पैन, बी।, किन्से, एसजी,… क्रावट, बीएफ (एक्सएनयूएमएक्स)। क्रोनिक मोनोकैलेग्लिसरोल लाइपेस नाकाबंदी के कार्यात्मक विरोध का कारण बनता है endocannabinoid प्रणाली। नेचर न्यूरोसाइंस, 13(9), 1113-1119. https://doi.org/10.1038/nn.2616

टैस्क्लर, यू।, रेडनर, एफपीडब्लू, हीयर, सी।, श्रेइबर, आर।, श्वेइगर, एम।, शोसोउवहल, जी।, ... जिमरमैन, आर। (एक्सएनयूएमएक्स)। मोनोसिल्सराइड लाइपेस डिफिसिएंसी इन माइस इम्पल्स लिपोलिसिस और एटन्यूलेट्स डाइट से प्रेरित इन्सुलिन रेजिस्टेंस। द जर्नल ऑफ़ बायोलॉजिकल केमिस्ट्री, 286(20), 17467-17477. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.215434

वियाडर, ए।, ब्लैंकेमैन, जेएल, झोंग, पी।, लियू, एक्स।, स्लोल्बर्ग, जेई, जोसलिन, सीएम, ... क्रावट, बीएफ (एक्सएनयूएमएक्स)। एस्ट्रोसाइट्स और न्यूरॉन्स के बीच मेटाबोलिक इंटरप्ले endocannabinoid लड़ाई. सेल की रिपोर्ट, 12(5), 798-808. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2015.06.075

झांग, जे।, लियू, जेड।, लियान, जेड।, लियाओ, आर।, चेन, वाई।, किन, वाई।, ... गोंग, जे (एक्सएनयूएमएक्स)। मोनोकैलेग्लिसरोल लाइपेज़: हेवलोकेल्युलर कार्सिनोमा के लिए एक उपन्यास संभावित चिकित्सीय लक्ष्य और रोगसूचक संकेतक। वैज्ञानिक रिपोर्ट, 6. https://doi.org/10.1038/srep35784

झोंग, पी।, पैन, बी।, गाओ, एक्स।, ब्लैंकेमैन, जेएल, क्रावट, बीएफ, और लियू, क्यू। (2011)। मोनोएसिलग्लिसरॉल लाइपेस अल्टर के आनुवंशिक विलोपन endocannabinoid-अंतरित प्रतिगामी synaptic अवसाद सेरिबैलम में। फिजियोलॉजी की जर्नल, 589(पीटी 20), 4847-4855। https://doi.org/10.1113/jphysiol.2011.215509

झू, डब्लू।, झाओ, वाई।, झोउ, जे।, वांग, एक्स।, पान, क्यू।, झांग, एन।, ... वांग, एल (एक्सएनयूएमएक्स)। मोनोकैलेग्लिसरोल लाइपेस NF-iB- मध्यस्थता उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण के माध्यम से हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा की प्रगति को बढ़ावा देता है। हेमाटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी के जर्नल, 9. https://doi.org/10.1186/s13045-016-0361-3