इसके बारे में विवाद है CB1 ईडी में अभिव्यक्ति लेकिन CB2 एडी रोगियों में काफी वृद्धि हुई है, संभवतः सूक्ष्म सजीले टुकड़े के आसपास माइक्रोग्लियल एक्टिवेशन के कारण (समीक्षा में: एसो और फेरर, एक्सएक्सएक्स)।

दिलचस्प रूप से एडी के मरीज कम दिखाते हैं CB2 पीईटी अध्ययन (अहमद एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) में बाध्यकारी।

वृद्ध चूहों में उत्तेजना CB1 माइक्रोग्लिअल सक्रियण को कम करता है और मेमोरी में सुधार करता है (मार्चकलेंट एट अल।, 2008)।

इसके विपरीत, ईडी के 5xFAD माउस मॉडल में CB1 नाकाबंदी से ग्रस्त neuroinflammation (वज़ुकीज़ एट अल।, 2015)।

के लिए एक चिकित्सीय संकेत CB2 मैक्रोफेज द्वारा अमाइलॉइड stim प्लाक हटाने की उत्तेजना है। के लिए समान प्रभाव देखा गया 2AG और एमएजीएल इनहिबिटरस CB1 पलक निकासी में शामिल नहीं है

सेल संस्कृति में, सीबीडी ताउ के अति-फास्फोरायलेशन रोका गया / न्यूरॉफिब्रिलरी टेंगल्स के गठन

सीबीडी के सक्रियण के माध्यम से भी विरोधी भड़काऊ गुण हो सकते हैं क्षमा करना। के अतिरिक्त, सीबीडी न्यूरोजेनेसिस को उत्तेजित करता है और इसलिए कई स्तरों पर न्यूरोडिगेनरेशन (एस्पोसिटो एट अल।, 2011) का विरोध कर सकता है।

Amyloid बीटा सजीले टुकड़े, की एक बानगी अल्जाइमरन्यूरोइन्फ्लेमेशन और एस्ट्रोग्लोसिस को प्रेरित करता है। अंतर्जात PEA स्तर astrogliosis के साथ वृद्धि PEAबदले में, PPARα (Scuderi et al।, 2011) के माध्यम से प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स को ब्लॉक करता है। इससे पता चलता है कि PEA-PARα बातचीत न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम करने और प्रगति को बाधित करने के लिए कार्य करती है अल्जाइमरएस

सुसंस्कृत अस्ट्रोसाइट्स में, एओ_1-42 कम सेल व्यवहार्यता और क्षमा करना अभिव्यक्ति और सेलुलर सूजन और एंटी ऑक्सीडेंट क्षमता में वृद्धि। विशिष्ट CB1 उत्तेजना (WIN55,212-2 के साथ, एक सिंथेटिक एनालॉग का THC) इन सभी प्रभावों और बढ़ी हुई सेलुलर व्यवहार्यता को रोक दिया (एग्वाइर-रयूडा एट अल।, एक्सएक्सएक्स)।

एनंदएमाइड (1 माइक्रोन) या THC (एक्सएएनएनएक्सएक्स एनएम) इंट्रेनैरोनाल β अमायॉइड हटाने को उत्तेजित करता है और सुसंस्कृत मानव न्यूरॉनल कोशिकाओं में न्यूरोइन्वेल्मैमेशन को कम करता है (क्यूराई एट अल।, 50)।

उत्तेजित पट्टिका हटाने के अलावा एनंदएमाइड यह भी एक में न्यूरोनल ग्लूकोज को बढ़ा देता है CB2-निर्भर तरीका (डे सेबलोस और कोफाल्वी, एक्सएनयूएमएक्स; कोफाल्वी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

सीबीडी, THC और एईए में एंटी-ऑक्सीडेंट गुण होते हैं, जो ई। में न्यूरोप्रोटेक्टिव हो सकते हैं।

व्यायाम न्यूरोलॉजिकल विकारों में फायदेमंद साबित हुआ है अल्जाइमररोग और अवसाद। व्यायाम चूहों में हिप्पोकैम्पस में नए न्यूरॉन्स का उत्पादन बढ़ाता है। के अतिरिक्त, एनंदएमाइड स्तर (और एक कम डिग्री के लिए 2AG स्तर) और CB1 रिसेप्टर उपलब्धता हिप्पोकैम्पस में बढ़ जाती है (लेकिन प्रीफ्रैंटल कॉर्टेक्स में नहीं)। को अवरुद्ध करना endocannabinoid सिस्टम नई न्यूरॉन्स के उत्पादन को रोकता है, जो इसके लिए एक भूमिका का सुझाव दे रहा है cannabinoids इस प्रक्रिया में (हिल एट अल।, 2010)

अल्जाइमररोगियों के उच्च सीरम स्तर हैं 2AG और PEA। इन रोगियों में, 2AG सकारात्मक चिकित्सीय क्षमता के साथ-साथ संज्ञानात्मक प्रदर्शन से संबंधित है। PEA उलझन में संज्ञानात्मक प्रदर्शन के साथ सहसंबंधित था, जिसमें अंतर विशेषताओं को रेखांकित किया गया था cannabinoids (Altamura एट अल।, 2015)।

2AG स्तर कम होने के साथ β एमायॉइड पोलीमराइजेशन की डिग्री के साथ सहसंबंधी होना दिखाई देते हैं 2AG β amyloid oligomers की उपस्थिति में और वृद्धि हुई है (कम DAGL के कारण) 2AG (डीएजीएल) β एमाइलॉइड फाइब्रिल (पास्कुअल एट अल।, एक्सएक्सएक्स) की उपस्थिति में।

3 मिलीग्राम / किग्रा इंट्राटेरटोनियल के साथ वृद्ध चूहों का पुराना उपचार THC एक में युवा वयस्क चूहों के स्तर पर हिप्पोकैम्पल जीन अभिव्यक्ति और संज्ञानात्मक कार्य बहाल करता है CB1-निर्धारित तरीके (Bilkei-Gorzo एट अल।, 2017)।

दिलचस्प बात यह है कि 0.002 मिलीग्राम / किग्रा की एक भी खुराक THC संज्ञानात्मक कायाकल्प पर एक ही प्रभाव प्राप्त कर सकते हैं (सरने एट अल।, 2017)।

इसी तरह से, माइक्रोग्लियाल की सक्रियता CB2 एपीपी / PS1 ट्रांसजेनिक AD- प्रवण चूहों में हिप्पोकैम्पस प्लास्टिसिटी और संज्ञानात्मक प्रदर्शन को पुनर्स्थापित करता है, संभवतः न्यूरोइन्फ्लेमेशन (वू एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) के दमन के माध्यम से। दिलचस्प बात यह है कि कम lo एमाइलॉयड उत्पादन और बेहतर संज्ञानात्मक कार्य भी AD- प्रवण चूहों की कमी में मनाया गया CB2 (झांग और चेन, एक्सएनयूएमएक्स)। हालांकि, एक ही चूहों के साथ अन्य अध्ययन इसकी कमी दिखाते हैं CB2 स्मृति हानि या ताऊ हाइपरफॉस्फोरिलीकरण (एसो एट अल।, एक्सन्यूम्का; कोप्पेल एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को प्रभावित किए बिना lo एमाइलॉइड उत्पादन और पट्टिका जमाव। फिर भी एक और अध्ययन से पता चलता है CB2 विलोपन ताऊ हाइपरफोस्फोरिलीकरण और स्मृति हानि (वैंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को प्रेरित करता है। यद्यपि यह विवाद इसके चिकित्सीय मूल्य पर संदेह करता है CB2 AD में हेरफेर यह शामिल होने की पुष्टि करता है CB2 in एमाइलॉइड प्रसंस्करण में।

1 के साथ एपीपी / पीएसएक्सएक्सएक्सएक्स चूहों का इलाज: 1 THC:सीबीडी स्मृति में कमजोरी कम हो, लेकिन β एमाइलॉइड ब्योरा नहीं (एएसओ एट अल।, 2016b)।

मेसेनचिमल स्टेम सेल में रिसर्च का पता चलता है कि 5 माइक्रोन सीबीडी ए में एडी से संबंधित जीन (टौ फॉस्फोरेलेस, सीक्रेट) को डाउनिगेट कर सकता है TRPV1-निर्धारित तरीके (लिब्रो एट अल।, 2016)।

एडी के साथ रोगियों में, एफएएएच का स्तर ललाट प्रांतस्था में कम हो जाता है एनंदएमाइड स्तर एडी में हो सकता है (पास्कुअल एट अल।, एक्सएक्सएक्स)।

ईडी रोगियों से मस्तिष्क में CB1 और CB2 सेनेटरी सजीले टुकड़े में मौजूद हैं और CB1/ 2 नाइट्रेशन बढ़ता है। की उत्तेजना CB1/CB2 (WIN55,212-2) या CB2 (JWH-133) साथ ही सिंथेटिक THC (एचयू- 210) संज्ञानात्मक हानि और माइक्रोग्लियल सक्रियण को रोकता है (रामिरेज़ एट अल, एक्सएनयूवीएमएक्स) और पट्टिका हटाने (टोलन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को उत्तेजित करता है।

इसी तरह लंबे समय तक CB1/CB2 उत्तेजना ulation एमाइलॉइड संचय और न्यूरोइन्फ्लेमेशन को रोकती है और एपीपी एक्सएनयूएमएक्स ट्रांसजेनिक चूहों (मार्टीन-मोरेनो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) में संज्ञानात्मक प्रदर्शन को बेहतर बनाती है।

ΒAPP N2A कोशिकाओं में THC खुराक-निर्भरता से कम lo एमाइलॉयड स्तर (काओ एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

एपीपी ट्रांसजेनिक चूहों में मस्तिष्क वाहिकासंकीर्णन में वृद्धि हुई है, जो इसके द्वारा वापस लौट सकता है CB2 और / या CB1 उत्तेजना (नवारो-डोरैडो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

संवहनी मनोभ्रंश caryophyllene के एक चूहे मॉडल में (एक सिंथेटिक परिसर में) चिकित्सीय क्षमता (लो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) का सुझाव देते हुए सीखने की कमी।

 

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