साइटोक्रोम-P450

तल

साहित्य चर्चा

Cytochrome P450

Cyp450 इन अधिक हाइड्रोफिलिक बनाने वाले लिपोफिलिक दवाओं / पदार्थों के ऑक्सीजन को उत्प्रेरित करता है।
Cyp450 subfamily 1-3 मुख्य रूप से xenobiotics / वाणिज्यिक दवाओं के चयापचय में शामिल है (इसमें समीक्षा की गई: मा और लू, 2011)।
Cyp450 subfamily 4 और उच्चतर मुख्य रूप से अंतर्जातीय पदार्थों के चयापचय में शामिल होते हैं जैसे फैटी एसिड, स्टेरॉयड और endocannabinoids (फेर एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।

सबसे महत्वपूर्ण मानव cyp450 हैं:

  • Cyp2D6:

    • बाजार पर सभी दवाओं के ± 25% को चयापचय करता है

      • बीटा अवरोधक

      • विरोधी अवसाद

      • विरोधी अतालता

      • विरोधी मानसिक

      • Tamoxifen (ईआर + स्तन कैंसर)

    • एकाधिक alleles

      • गरीब मेटाबोलाइजर्स

        • Cyp2D6 * 3, -4, -5 और -6

        • 5-10% सफेद

        • 1-2% चीनी / जापानी

        • एंजाइम निष्क्रिय, उच्च दवा के स्तर

      • इंटरमीडिएट मेटाबोलाइजर्स

        • Cyp2D6*9, -10, -41

        • कम एंजाइम गतिविधि

      • व्यापक चयापचयकर्ता

        • सामान्य एंजाइम गतिविधि

      • अल्ट्रा-रैपिड मेटाबोलाइजर्स

        • Cyp2D6 की एकाधिक प्रतियां

        • 1-2% सफेद

        • 30% इथियोपियाई

        • उच्च एंजाइम गतिविधि, कम दवा के स्तर

  • Cyp2C9:

    • कई आम दवाओं को चयापचय करता है

      • हाइपोग्लाइसेमिक (टोलबुटामाइड, ग्लिपिज़ाइड)

      • एंटी-कंसलेंट (फेनिटोइन)

      • एंटी-कॉगुलेंट (वारफारिन)

      • विरोधी भड़काऊ (flurbiprofen)

    • 30 polymorphisms / alleles से अधिक

      • गरीब मेटाबोलाइजर्स

        • Cyp2C9 * 2 और -3

        • 0.4% (Cyp2C9 * 3) 1% (Cyp2C9 * 2) व्हाइट पर

        • एशियाई आबादी में बहुत कम आवृत्ति

        • कम एंजाइम गतिविधि, उच्च दवा के स्तर

      • इंटरमीडिएट मेटाबोलाइजर्स

        • Cyp2C9 * 1

        • सामान्य एंजाइम गतिविधि

  • Cyp2C19:

    • कई आम दवाओं को चयापचय करता है

      • एंटी-कंसुलेंट ((एस-) मेफेन्यटिन)

      • एंटी-अल्सरेंट (ओमेपेराज़ोल)

      • Anxiolytic (डायजेपाम)

    • 20 polymorphisms / alleles से अधिक

      • गरीब मेटाबोलाइजर्स

        • Cyp2C19 * 2 और -3

        • 5% सफेद

        • 15-25% चीनी, जापानी और कोरियाई

        • एंजाइम निष्क्रिय, उच्च दवा के स्तर

      • व्यापक चयापचयकर्ता

        • कम दवा के स्तर

  • Cyp3A4:

    • वाणिज्यिक दवाओं के 50% से अधिक metabolizes

    • 20 polymorphisms / alleles से अधिक

      • Cyp3A4 * 2 और -7 व्हाइट लोगों में प्रमुख है

      • एशियाई लोगों में Cyp3A4 * 16 और -18 प्रमुख है

      • Cyp3A5 के साथ व्यापक कार्यात्मक अनावश्यकता

  • Cyp3A5:

    • एकाधिक alleles

    • कार्यात्मक एंजाइमों में:

      • सफेद लोगों का 25%

      • काले लोगों का 50%

    • Cyp3A4 * 1 में सामान्य एंजाइम गतिविधि है

    • Cyp3A4 * 3 में एंजाइम गतिविधि नहीं है

 

मानव CYP450 alleles / polymorphisms के पूर्ण अवलोकन के लिए, कृपया देखें: http://www.cypalleles.ki.se/

 

प्रमुख CYP450 alleles के साथ नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के पूर्ण अवलोकन के लिए, कृपया देखें: http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table

 

पौधे का चयापचय cannabinoids:

 

THC 11-OH में परिवर्तित किया जाता है-THC Cyp2C9, Cyp2C19 और Cyp3A4 द्वारा।

11-OH-THC आगे 30 से अधिक माध्यमिक चयापचयों में परिवर्तित किया जाता है, ज्यादातर यूजीटी एंजाइमों (गैस्टन और फ्राइडमैन, 2017) द्वारा।

 

सीबीडी 7-OH में परिवर्तित किया जाता है-सीबीडी Cyp2C19 और Cyp3A4 द्वारा और संभावित रूप से Cyp1A1, Cyp1A2, Cyp2C9 और Cyp2D6 (गैस्टन और फ्रीडमैन, 2017) द्वारा।

 

CBN मुख्य रूप से Cyp2C9 और Cyp3A4 (Yamaori et al।, 2011) द्वारा ऑक्सीकरण किया जाता है।

 

 

साइब्स द्वारा निषेध cannabinoids:

 

Cyp2D6 द्वारा बाधित है THC (आईसी५० २१.१ माइक्रोन), सीबीडी (6.5 माइक्रोन) और CBN (24 माइक्रोन) (यमोरी एट अल।, 2011)।

एनबी, हालांकि सीबीडी Cyp2D6 का अपेक्षाकृत मजबूत अवरोधक है, यह प्रभाव संभवतः अपेक्षाकृत उच्च खुराक (200mg या उच्चतर, से अनुमानित है: (Yamaori et al।, 2011)) पर होता है।