कार्यात्मक गैस्ट्रो-आंत्र विकार

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परिचय

कार्यात्मक गैस्ट्रो-आंतों के विकार दिल की धड़कन से दस्त तक लेकर गैस्ट्रो-आंतों के पथ के विकारों का एक स्पेक्ट्रम बनाते हैं। दस्त और बीमारियों जैसी बीमारियों के इलाज के लिए सदियों से कैनबिस का उपयोग किया गया है, अब यह एक मजबूत भागीदारी दिखाता है endocannabinoid गैस्ट्रो-आंत्र पथ के कार्य में प्रणाली और आंत्र आंदोलन का विनियमन। इसलिए की संभावनाएं cannabinoid-इन बीमारियों के लिए थैरेपी अच्छी है।

वैकल्पिक नाम

क्रोहन रोग
चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम
चिड़चिड़ा आंत्र रोग
दस्त
अम्ल प्रतिवाह

समूह

विकी एंट्री

ऊपरीदायाँ

प्रिस्क्रिप्शन सलाह

Preclinical सबूत पता चलता है THC, सीबीडी, CBG और THCV कार्यात्मक गैस्ट्रो-आंत्र विकारों के उपचार में फायदेमंद हो सकता है। इनमें से, केवल THC और सीबीडी आसानी से उपलब्ध हैं। नैदानिक ​​सबूत के उपयोग का समर्थन करता है THC कोलोनिक गतिशीलता को बढ़ावा देने के लिए।

बीमारी की प्रकृति को देखते हुए, मौखिक या सुषुप्तावस्था के लिए फायदेमंद हो सकता है।

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समान प्रविष्टियां

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साहित्य चर्चा

मनुष्यों में, फैटी एसिड एमाइड हाइड्रॉलेज़ (FAAH), C385A या rs324420 में एक एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (एसएनपी) सामान्य रूप से कार्यात्मक गैस्ट्रो-आंतों संबंधी विकार के जोखिम (पी = एक्सएनयूएमएक्स) और अधिक विशेष रूप से डायरिया-प्रकार इर्रिटेबल बाउल सिंड्रोम के साथ जुड़ा हुआ है। (IBS) (P = 0.01) और मिश्रित प्रकार IBS (P = 0.008)। चूंकि यह उत्परिवर्तन एफएएएच की कार्यात्मक अभिव्यक्ति को कम करता है और एफएएएच के लिए प्रमुख अपमानजनक एंजाइम है एनंदएमाइड यह शामिल होने का सुझाव देता है endocannabinoid गैस्ट्रो-आंत्र समारोह में प्रणाली (कैमिलेरी एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

DAGLα जठरांत्र संबंधी मार्ग सहित एंटरिक तंत्रिका तंत्र में व्यक्त किया जाता है। आनुवंशिक रूप से कब्ज चूहों और CB1 कम चूहों ने धीमी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता, आंतों की संविदात्मकता और डैग्लिया अवरोध के बाद कब्ज के अपने लक्षणों को उलट दिया। इन प्रभावों को 2-AG द्वारा मध्यस्थ किया गया था और CB1 रिसेप्टर्स (बशातती एट अल।, 2015)।

पॉलिमॉर्फिज्म (छोटे, एकल न्यूक्लियोटाइड उत्परिवर्तन) में CB1 जीन / रिसेप्टर क्रॉन्स रोग विकसित करने की संवेदनशीलता से जुड़ा हुआ है, जिसमें शामिल होने का सुझाव है endocannabinoid क्रोन रोग में प्रणाली (स्टोर एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।

Intracerebrovascular आवेदन एनंदएमाइड और 2AG इथेनॉल प्रेरित प्रेरित अल्सर में गैस्ट्रो-सुरक्षात्मक दिखाई देने का सुझाव दिया endocannabinoids केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (Gyires और Zádori, 2016) में।

डायरिया के प्रकार वाले IBS के उच्च स्तर वाले रोगियों में 2AG और निम्न स्तर के OAS और PEA पाये गए। इसके विपरीत, कब्ज-प्रकार आईबीएस वाले रोगियों के उच्च स्तर थे OAS और एफएएएच के निम्न स्तर। इसके अलावा, PEA स्तर पेट के साथ विपरीत रूप से सहसंबंधित थे दर्द की पर्याप्त भागीदारी का सुझाव है endocannabinoid IBS के पैथोफिज़ियोलॉजी में प्रणाली (Fichna et al।, 2013)।

अतिरिक्त CB1 और CB2, की भागीदारी के लिए सबूत है क्षमा करना और TRPV1 क्रोहन डिजीज में (de Fontgalland et al।, 2014; Schicho and Storr, 2014) Crohn's Disease के मरीजों का स्तर काफी कम हो गया है एनंदएमाइड, लेकिन नहीं 2AG or PEA, के लिए एक भूमिका का समर्थन करते हैं endocannabinoid क्रॉन्स रोग में सिस्टम (डी सबतिनो एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।

cannabinoidगैस्ट्रो-आंत्र गतिशीलता में त्वरित कमी से मध्यस्थता प्रतीत होती है CB1 लेकिन नहीं CB2 (एविएलो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

CB1 और TRPV1 सिग्नलिंग तनाव-प्रेरित आंत के हाइपरलेगिया के विकास के लिए आवश्यक हैं और TRPV4 और TRPA1 इसमें शामिल हो सकते हैं (लिन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

टीआरपी रिसेप्टर्स (TRPV1- 4, TRPA1, TRPM8) शास्त्रीय रूप से उनकी भूमिका के लिए जाना जाता है दर्द सनसनीखेज लेकिन सूजन में भी शामिल हो सकता है। टीआरपी ज्यादातर पौधे से बांधते हैं cannabinoids और endocannabinoids विभिन्न affinities (डी पेट्रोसेलिस एट अल।, 2011, 2012) के साथ, टीआरपी उत्कृष्ट लक्ष्य और संयंत्र बनाने के लिए cannabinoids के लिए उत्कृष्ट सबस्ट्रेट्स दर्द और सूजन प्रबंधन।

चूहों में एक अध्ययन से पता चला है कि GPR55 न्यूरोजेनिक आंत संकुचन (रॉस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) में शामिल है।

चूहों में, एफएएएच के चयनात्मक निषेध ने कोलोनिक गतिशीलता (फिचन एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) को बाधित किया।

कई क्रोन रोग रोगियों के लिए एक भूमिका का सुझाव देने के लिए आत्मनिर्भर cannabis cannabinoids क्रॉन के उपचार में या इसके लक्षणों के उन्मूलन में। हालांकि कई मरीजों ने पेट के लक्षण में सुधार की सूचना दी दर्द (83.9%), पेट क्रैम्पिंग (76.8%), संयुक्त दर्द (४ di.२%) और डायरिया (२ %.६%), भांग का उपयोग बढ़े हुए अस्पताल में भर्ती होने से भी जुड़ा था (स्टायर एट अल।, २०१४)। इसे कैनबिस के रूप में समझाया जा सकता है (या यह जिस वाहन में आता है, तंबाकू की तरह) क्रोहन में हानिकारक है। वैकल्पिक रूप से, अधिक गंभीर क्रोहन रोग वाले रोगियों में लक्षणों को कम करने के लिए भांग का उपयोग करने की जल्दी हो सकती है।

चूहों में, 1 से 10 मिलीग्राम / किग्रा कैनबिस के इंट्रा-कोलोनिक अनुप्रयोग ने खुराक पर निर्भरता से कोलाइटिस की गंभीरता को कम कर दिया, लेकिन मौखिक आवेदन नहीं किया (वैलेस एट अल।, 2013)। यह प्रभाव स्वतंत्र था CB1 or CB2 रिसेप्टर्स। हालांकि, मौखिक निकालने ने एक्सएनएक्सएक्स एमजी / किग्रा में एनएसएआईडी-प्रेरित गैस्ट्रिक क्षति को रोक दिया CB1पर निर्भर तरीका। कैनबिस निकालने से भी विषाक्तता कम हो गई दर्द एक में 3 मिलीग्राम / किग्रा में CB2- कैनबिस निकालने का सुझाव देने वाले निर्भर तरीके से गैस्ट्रो-आंतों के विकारों में अलग-अलग फायदेमंद प्रभाव पड़ते हैं CB1/ 2- आश्रित और स्वतंत्र मार्ग (वैलेस एट अल।, 2013)।

दिलचस्प है, 100 मिलीग्राम / किग्रा का इंजेक्शन THC में मजबूत दस्त का उत्पादन किया CB1 चूहों की कमी लेकिन नियंत्रण में नहीं, जटिल भागीदारी का सुझाव देते हैं CB1 आंतों के पारगमन के नियम में (ज़िमर एट अल।, एक्सएनएनएक्स)।

अतिरिक्त THC, (अपेक्षाकृत) गैर-मनोविज्ञान cannabinoids जैसे THCV, सीबीडी और सीबीजी को प्रयोगात्मक आंतों की सूजन (अलौयाइक और म्यूचिओली, एक्सएनएनएक्स) में विरोधी भड़काऊ प्रभाव पाए गए थे।

कोलाइटिस के TNBS माउस मॉडल में, 5 mg / kg सीबीडी तीन दिनों के लिए प्रतिदिन दो बार आईपी ने कोलाइटिस को बढ़ावा दिया और एंडोथेलियल और उपकला घाव भरने को बढ़ावा दिया (Khnhn et al।, 2016)। 

कोलाइटिस के DNBS माउस मॉडल में, मौखिक और आईपी दोनों सीबीडी ऊतक क्षति और आंतों की हालत में कमी हुई। सीबीडी निकालने में शुद्ध से अधिक प्रभावी था सीबीडी, एक महत्वपूर्ण प्रतिवेश प्रभाव (पगानो एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स) का सुझाव दे रहा है। 

कोलाइटिस के LPS माउस मॉडल में, 10 mg / kg ip है सीबीडी रिएक्टिव ग्लियोसिस, मस्तूल सेल और मैक्रोफेज भर्ती, टीएनएफए एक्सप्रेशन और आंतों एपोपोसिस की कमी हुई। अल्सरेटिव कोलाइटिस रोगी रेक्तल बायोप्सी में भी कम से कम आंशिक रूप से रिएक्टिव ग्लियोसिस कम हो गया क्षमा करना (डी फिलिप्पिस एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

चूहों में, सीबीडी दोनों में आंतों की गतिशीलता को बाधित करने के लिए लगता है CB1 निर्भर और स्वतंत्र तरीके (फ्राइड एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

सीबीजी पशु मॉडल में कोलाइटिस को बढ़ाता है, मैक्रोफेज में नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन को कम करता है और आंतों के उपकला कोशिकाओं में आरओएस गठन को कम करता है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सूजन (बोरेल्ली एट अल।, 2013) का इलाज करने की चिकित्सीय क्षमता दिखाता है।

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क्लिनिकल परीक्षण

जब तक 1920s भांग अक्सर दस्त और पेट के रूप में गैस्ट्रो आंत्र समस्याओं के इलाज के लिए इस्तेमाल किया गया था दर्द (स्टॉर्म एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

Colonic गतिशीलता द्वारा नियंत्रित किया जाता है CB1 कोलीनर्जिक कोलोनिक मोटर न्यूरॉन्स (Hinds et al।, 2006) पर रिसेप्टर्स।

एक छोटे पैमाने पर परीक्षण में, मौखिक की 5 मिलीग्राम THC (CB1 agonist) आईबीएस (वोंग एट अल।, 2011) और स्वस्थ स्वयंसेवकों (Esfandyari एट अल।, 2007) में रोगियों में कॉलोनिक गतिशीलता और कॉलोनिक अनुपालन में वृद्धि हुई, जबकि antagonizing CB1 रीमोनबैंट के साथ शौच बढ़ता है (वोंग एट अल।, एक्सएनयूएमएक्स)।

का असर THC कॉलोनिक गतिशीलता पर कुछ हद तक निर्भर करता है CB1 बहुरूपता (CNR1 rs806378 CC फेनोटाइप के लिए तेजी से कॉलोनिक गतिशीलता के साथ) लेकिन FAAH या MAGL बहुरूपता (कैमिलेरी एट अल।, 2013; वोंग एट अल, 2011, 2012) पर नहीं।

13-patient परीक्षण में, इनहेल्ड कैनाबीस वजन बढ़ा, सामान्य स्वास्थ्य की धारणा और दैनिक कार्यों (लाहट एट अल।, 2012) करने की क्षमताओं को बढ़ाता है।

सूजन आंत्र रोग 16.4% के साथ रोगियों के बीच एक सर्वेक्षण में पाया गया कि भांग पेट का इलाज करने में मददगार है दर्द, भूख और मतली की कमी, लेकिन दस्त को कम नहीं करने के लिए (Ravikoff Allegretti et al।, 2013)।

क्रॉन की बीमारी के रोगियों के साथ एक छोटे से अध्ययन में भांग में सुधार के लक्षणों का उपयोग किया गया है और प्लेसीबो उपचार के लिए एक्सएनयूएमएक्स बनाम एक्सएनयूएमएक्स में से एक्सएनयूएमएक्स रोगियों में से एक्सएनयूएमएक्स में अन्य दवा का उपयोग कम किया है। प्लेसबो उपचार (Naftali et al।, 10) के लिए 11 बनाम 4 में से 10 रोगियों में से 5 में पूर्ण छूट प्राप्त की गई थी।

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